恩扎盧胺/恩雜魯胺在mHSPC中顯示出比達羅他胺更高的相對療效

匹配調整間接比較（MAIC）分析結果顯示，在轉移性激素敏感性前列腺癌癌症（mHSPC）患者中，與達羅他胺（darolutamide）加雄激素剝奪治療（ADT）相比，恩扎盧胺/恩雜魯胺（Enzalutamide）加雄激素缺乏治療（ADT）顯著延長了無進展生存期（rFS）和去勢抵抗時間。 該研究包括3期ARCHES（NCT02677896；恩扎盧胺+ADT）和ARANOTE（NCT04736199；達羅他胺+ATT）試驗的數據。

在缺乏直接的頭對頭試驗的情況下，MAIC分析提供了一種有效的數據比較方法，最大限度地減少了研究設計和人群差異帶來的偏差。將這種方法應用於ARCHES和ARANOTE 3期試驗表明，與達羅他胺加ADT相比，恩扎盧胺聯合雄激素剝奪治療可減緩mHSPC患者的疾病進展或死亡，並延長去勢抵抗的時間。療效差異具有統計學意義。

具體而言，在意向治療（ITT）人群中，恩扎盧胺聯合ADT與放射學進展或死亡風險降低46%相關（HR，0.54；95%CI，0.32-0.93；Pu2009=0.03) 進展為去勢抵抗的風險降低43%（HR，0.57；95%CI，0.34-0.94；P=0.03) 與達羅他胺加ADT相比。在之前未接受多西他賽治療的患者中也觀察到了這些趨勢。在這些患者中，恩扎盧胺聯合ADT顯示出顯著延長rPFS（HR，0.47；95%CI，0.26-0.84；Pu2009=0.01) 去勢抵抗時間（HR，0.46；95%CI，0.27-0.79；Pu2009=0.01) 與達羅他胺加ADT相比。

恩扎盧胺加ADT組的前列腺特異性抗原（PSA）進展時間也有改善的趨勢，儘管這一差異沒有達到統計學意義（HR，0.61；95%CI，0.29-1.30；Pu2009=0.20). 這一發現與多西他賽初治人群的觀察結果一致（HR，0.48；95%CI，0.21-1.10；Pu2009=0.08).數據還表明，在ITT人群中，在開始新的抗腫瘤治療時，恩扎盧胺聯合ADT優於達羅他胺聯合ADT（HR，0.65；95%CI，0.34-1.24；Pu2009=0.19) 多西他賽未接種人群（HR，0.57；95%CI，0.28-1.17；Pu2009=0.13),儘管差異沒有達到統計學意義。

ARCHES試驗共招募了1150名患者，他們被隨機分配為1:1，接受恩扎盧胺加ADT治療（n=574）或安慰劑加ADT（n=576）。中位隨訪時間為14.4個月。 ARANOTE試驗招募了669名患者，他們被隨機分配為1:1接受達羅他胺加ADT治療（n=446）或安慰劑加ADT（n=223）。中位隨訪時間為25.3個月。

ARANOTE試驗中的所有患者都是多西他賽的新手。在ARCHES試驗中，恩扎盧胺加ADT組17.9%的患者和安慰劑加ADT治療組17.7%的患者之前曾接觸過多西他賽。此外，與ARCHES試驗相比，ARANOTE試驗中亞裔患者的比例更高（分別為31.2%和13.5%），作者認為這是一種“潛在的效應調節劑”。

這兩項研究在研究地點的區域和疾病特徵方面也存在差異，如ECOG表現評分和基線PSA水平的分佈。這是第一項比較ADT與恩扎盧胺或達羅他胺聯合治療mHSPC患者療效的MAIC研究。由於目前有多種ARPI選擇，這項研究的結果以及其他患者因素將有助於指導mHSPC管理的治療決策。

參考資料：https://www.urologytimes.com/view/enzalutamide-shows-improved-relative-efficacy-over-darolutamide-in-mhspc