長期REACH3數據證實了蘆可替尼片/捷恪衛在類固醇難治性cGVHD中的療效

來自3期REACH3研究（NCT03112603）的新長期數據表明，蘆可替尼片/魯索替尼（Ruxolitinib）在3年內對類固醇難治性/依賴性慢性移植物抗宿主病（SR/D-cGVHD）患者俱有持續療效和可控的安全性。這些發現強調了蘆可替尼片作為這一具有挑戰性的患者群體的有效治療選擇的作用，證實並擴展了主要24週分析的積極結果。

該研究隨機分配了329名患者（165名使用蘆可替尼片，164名使用最佳可用療法[BAT]），結果顯示，與BAT的5.7個月相比，蘆可替尼片在38.4個月時的中位無失敗生存期（FFS）明顯更長（HR 0.36；95%CI，0.27-0.49）。在36個月時，這種持續的益處是顯而易見的，接受蘆可替尼片治療的患者發生FFS的概率為56.5%，而接受BAT治療的患者為18.2%。同樣，與BAT的6.4個月相比，蘆可替尼片的中位反應持續時間（DOR）沒有達到，這表明JAK抑製劑的反應更持久。在36個月時，接受蘆可替尼片治療的患者中有59.6%保持了反應，而BAT組為26.7%。

此外，研究作者指出，無論作為二線還是三線選擇，蘆可替尼片都能提供臨床益處，這與一項分析一致，該分析表明，反應不受蘆可替尼片啟動時間的影響。然而，建議將蘆可替尼片用於cGVHD的二線使用。

cGVHD是異基因造血幹細胞移植的嚴重並發症，皮質類固醇是一線治療的基石。然而，很大一部分患者出現類固醇難治性或依賴性，需要替代治療策略。蘆可替尼片是JAK1和JAK2的強效選擇性抑製劑，已成為cGVHD的關鍵二線藥物，根據REACH3試驗的初步陽性結果獲得批准，隨後在臨床指南中被推薦。

REACH3的長期隨訪旨在評估蘆可替尼片的延長療效和安全性，並評估從BAT過渡到蘆可替尼片的患者的反應。這項開放標籤、多中心研究允許最初隨機分配到BAT的患者在第24週後，如果他們的病情需要，可以轉而使用蘆可替尼片。

兩組均未達到總生存期（OS），兩組之間的死亡風險沒有顯著差異（HR，0.85；95%CI，0.54-1.33）。該研究還報告了非複發死亡率（NRM）和惡性腫瘤復發率低，兩組之間的發病率曲線重疊。值得注意的是，在研究期間，兩組的皮質類固醇劑量均有所下降，蘆可替尼片組和BAT組分別有55.3%和36.4%的患者實現了皮質類固醇的完全減量。觀察到蘆可替尼片維持長期反應的可能性，與基線器官受累無關，包括肺和肝等難以治療的器官。

該研究的一個重要方面是交叉分析，其中包括70名從BAT轉為蘆可替尼片的患者。在該隊列中，交叉期第24週的總體反應率（ORR）為50.0%，最佳總體反應（BOR）為81.4%。這些反應率與最初隨機分配到蘆可替尼片的患者的初步分析中觀察到的反應率一致，表明即使作為後期治療選擇，蘆可替尼片也能提供臨床益處。此外，近四分之三的交叉患者的反應持續了2年以上。

關於安全性，蘆可替尼片的長期特徵與之前的報告一致，沒有發現新的安全信號。與BAT（24.1週）相比，蘆可替尼片的中位暴露持續時間（52.9週）明顯更長。調整暴露時間後，蘆可替尼片組≥3級不良事件（AE）和嚴重AE的發生率較低。貧血是最常見的不良事件，與蘆可替尼片相關的≥3級不良事件，而肺炎是導致停藥的最常見不良事件。

感染是最常見的特別關注的不良事件，儘管大多數是2級。兩組鉅細胞病毒感染的發生率相似。兩組治療期間死亡主要歸因於cGVHD。交叉人群中的不良事件表現與隨機蘆可替尼片組相似，進一步支持了其一致性和長期安全性。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/long-term-reach3-data-confirm-ruxolitinib-s-efficacy-in-steroid-refractory-cgvhd