sparsentan治療Iga腎病效果怎麼樣？

sparsentan治療Iga腎病上市時間

sparsentan也稱作Filspari，可以用於降低患有IgA腎病且有疾病快速進展風險的成人（通常尿蛋白與肌酐比值(UPCR)大於或等於1.5g/g）的蛋白尿。 sparsentan於2023年2月17日獲得美國FDA批准上市。 Sparsentan此前已在美國和歐盟獲得治療IgA腎病的孤兒藥資格認定，並在美國獲得優先審評資格，治療效果顯著。

在一項隨機、雙盲、主動對照、多中心、全球研究 （PROTECT， NCT03762850） 中評估了 FILSPARI 對蛋白尿的影響，該研究用於經活檢證實的 IgAN、eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2 和總尿蛋白 ≥1.0 g/天的成人，最大穩定劑量的 RAS 抑製劑治療至少為最大標記劑量的 50%。排除了患有其他腎小球病或最近接受過全身性免疫抑製劑治療的患者。

患者被隨機分配（1：1）至(FILSPARI)組（400mg，每日一次，200mg，每日一次，持續14天）或厄貝沙坦（300mg，每日一次，150mg，每日一次，持續14天）。在試驗期間，可以根據研究者的判斷開始挽救性免疫抑制治療，但禁止使用SGLT2抑製劑。

達到第281週的36例患者平均年齡為46歲（範圍為18至76歲）;69%是男性，62%是白人，35%是亞洲人，1%是黑人或非裔美國人。大約 77% 有高血壓、12% 糖尿病或空腹血糖受損以及 53% 血尿病史。平均 （SD） 基線 eGFR 為 56 （24） mL/min/1.73 m2。

主要終點是第36週UPCR與基線的相對變化（表1）。與基線相比隨時間變化的平均百分比如圖 1 所示。

表1：第36週UPCR相對於基線的幾何平均值（GM）比值（PROTECT，IAS）

缺失數據在隨機缺失假設下使用多重插補法進行插補。在隨機治療期間和治療停止後觀察到的數據被納入分析，無論治療停止和挽救治療的開始（治療政策策略）。 FILSPARI 和厄貝沙坦患者分別有 1.4% 和 5.7% 開始挽救性免疫抑制治療。

縮寫：CI=置信區間;GM=幾何平均值;GMPC=幾何平均百分比變化;IAS=中期分析集;MMRM=混合模型重複測量;N=每組受試者人數;n=分析時有可用數據的受試者人數;UPCR=尿蛋白肌酐比值。

圖1：按訪視列出的 UPCR 較基線的幾何平均百分比變化 (PROTECT，IAS)

UPCR相對於基線的調整GMPC基於與表3中使用的相同的MMRM分析。軸表中的計數表示按訪問和治療組劃分的具有UPCR數據的受試者數量。

BL=基線;CI=置信區間;FIL=FILSPARI;GMPC=幾何平均百分比變化;Irb=厄貝沙坦;IAS=中期分析數據集;MMRM=混合模型重複測量;N=每組受試者人數;UPCR=尿蛋白肌酐比值。

第36週對UPCR的治療效果在年齡、性別、種族、基線eGFR和蛋白尿水平等亞組之間是一致的。

參考文獻

[1.]美國國家醫學圖書館官網Filspari說明書英文版 2023年2月17日

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