司替戊醇治疗Dravet综合征是孤儿药吗？

司替戊醇是一種被批准用於治療與Dravet綜合徵相關的癲癇發作的孤兒藥（自2007年在歐洲上市）。

司替戊醇是一種罕見的藥物，成功地與丙戊酸鈉和氯巴贊聯合用於治療Dravet綜合徵。隨著司替戊醇於2018年在美國獲得批准，這種罕見而嚴重的早發性癲癇的治療選擇有所增加。

司替戊醇治療Dravet綜合徵被授予孤兒藥地位

是Biocodex公司生產的新型抗癲癇化合物。最近證明在未成熟大鼠的實驗模型中增加了體外γ-氨基丁酸能傳遞。

臨床研究基於以下事實：司替戊醇在癲癇患者體內也可作為CYP3A4、CYP1A2和CYP2C19的抑製劑。儘管在成人患者中進行的研究令人失望，但在兒科人群中進行的試驗證明，當與丙戊酸鈉和氯巴贊聯合使用時，司替戊醇對嬰儿期嚴重肌陣攣性癲癇、Dravet綜合徵有特殊療效。

基於這些結果，司替戊醇在歐盟獲得了治療Dravet綜合徵的孤兒藥地位。法國在同情性使用方面的經驗表明，司替戊醇與卡馬西平聯合使用可能對耐藥性部分性癲癇兒童患者有益。

司替戊醇對Dravet綜合徵的療效

司替戊醇是一組間接增強GABA能神經傳遞的藥物，它在一些實驗性癲癇發作模型中發揮保護活性，包括最大電擊（MES）、戊四氮、荷包牡丹鹼、士的寧和可卡因誘導的驚厥。該藥物有效抑制其他抗癲癇藥物的代謝，顯著提高其血漿和腦濃度。

以添加療法的形式，司替戊醇已被證明對部分和非典型失神癲癇有效。考慮到其對嬰儿期嚴重肌陣攣發作（Dravet綜合徵）的特殊療效，司替戊醇被授予孤兒藥地位，用於這種難以治療的疾病的輔助治療。

司替戊醇對Dravet綜合徵（DS）的療效是在一項針對兒童耐藥性癲癇的探索性研究中首次發現的。這種用作概念驗證的療效信號導致了兩項針對DS患者的獨立多中心隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。

在丙戊酸鈉和氯巴讚的輔助下，司替戊醇顯示出顯著的療效，這些試驗成為司替戊醇作為DS孤兒藥註冊的基礎。儘管司替戊醇以前顯示出抗癲癇活性，因為它抑制細胞色素P450，但司替戊醇研究中報告的氯巴贊（CLB）、去甲氯巴贊（NCLB）和NCLB/CLB比率的血漿水平增加使司替戊醇本身的活性受到質疑。

司替戊醇的注意事項

1、嗜睡：司替戊醇會導致嗜睡。特別是當司替戊醇與其他抑製劑或氯巴佔一起使用時。

2、食慾下降和體重下降：司替戊醇會導致食慾下降和體重下降。應仔細監測患者的生長和體重。

3、血細胞計數的變化：司替戊醇可導致白細胞和血小板計數顯著下降，因此應在開始 司替戊醇治療前進行血液檢測，然後每6個月進行一次檢測。

4、戒斷症狀：與大多數抗癲癇藥物一樣，應逐漸停用司替戊醇，以降低癲癇發作頻率較高和癲癇持續狀態的風險，癲癇持續狀態是指癲癇發作持續超過五分鐘，或者無法從超過五分鐘或更長時間的多次癲癇發作完全恢復。

5、苯丙酮尿症患者的風險：司替戊醇口服混懸液含有苯丙氨酸，如果您患有苯丙酮尿症，苯丙氨酸可能有害。司替戊醇膠囊不含苯丙氨酸。

6、自殺行為和意念：司替戊醇會增加自殺想法或行為的風險。您的醫療保健提供者應該監測您是否有惡化的抑鬱症、自殺念頭或行為，或情緒或行為的任何異常變化。

總結

司替戊醇治療Dravet綜合徵被授予孤兒藥地位，療效顯著，患者可在醫生的指導下用藥，不可私自停藥，或者突然減量，以免影響疾病恢復。

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