昕悦®氨己烯酸口服溶液用散-儿童用药和罕见病用药

上市歷程

1989年，氨己烯酸在英國批准用於治療癲癇。

2009年8月21日，獲得美國FDA批准，商品名為SABRILR（喜保寧）。

2012年，在國際結節性硬化症共識會議上，專家建議將氨己烯酸作為治療結節性硬化症患者中嬰兒痙攣症的一線用藥。

2019年5月29日，在中國國家衛健委、工業和信息化部、國家藥品監督管理局聯合發布《第二批臨床急需境外新藥名單》中，列入了氨己烯酸散劑。

2022年5月，成都苑東生物製藥股份有限公司首家申報仿製昕悅®氨己烯酸口服溶液用散獲批上市，用於治療嬰兒痙攣症。

與此同時，氨己烯酸被國際抗癲癇聯盟（ILAE）、中國抗癲癇協會（CAAE）等眾多權威指南、共識共同推薦。

本品用於1個月到2歲嬰兒痙攣症患兒的單藥治療（當潛在獲益＞潛在視力損傷風險時）。此外，臨床上本品已取代促腎上腺皮質激素成為嬰兒痙攣症和成人復雜難治性癲癇部分發作的輔助治療藥，而且被認定為兒童用藥和罕見病用藥。

氨己烯酸口服溶液用散應根據年齡範圍、體重製定給藥方案。給藥時應用經過校準的測量裝置量取和配置，將濃度最終稀釋為50mg/ml，對腎功能不全患者需要調整劑量。給藥時醫師應告知患兒看護人氨己烯酸口服溶液用散的配製和服用方法，確保患兒服用正確的劑量。本品可與食物同服或不與食物同服，如果要停止使用氨己烯酸口服溶液用散，應逐漸減少劑量。

作用機制

γ-氨基丁酸是中樞神經系統內主要的抑制性遞質，γ-氨基丁酸轉氨酶可以分解γ-氨基丁酸，氨己烯酸口服溶液用散能以共價鍵形式與γ-氨基丁酸轉氨酶產生不可逆結合，阻止γ-氨基丁酸轉氨酶對γ-氨基丁酸的分解，提高大腦中γ-氨基丁酸濃度，從而抑制大腦的癲癇樣電活動，進而治療多種神經系統疾病，發揮抗癲癇，抗痙攣的作用。

一項回顧性研究納入了103名嬰兒痙攣症患兒。初次就診時，患兒平均癲癇發作為兩三種類型。在開始服用氨己烯酸後，80名患者有一種癲癇發作類型，15名有兩種，8名有三種，四種癲癇發作類型的患者未觀察到，表明氨己烯酸能有效控制減少癲癇發作類型，總有效率高。在後續隨訪過程中，統計數據顯示，與基線比較，第一次隨訪時癲癇發作頻率降低了83.3%，最後一次隨訪降低了 96.7%。研究結果表明氨己烯酸可以有效控制嬰兒痙攣，能不同程度減少痙攣發作和改善腦電圖高度失律，快速控制患者病情。

另外，臨床上也觀察到氨己烯酸單藥治療嬰兒痙攣症與激素類製劑(如嬰兒痙攣症一線治療藥物糖皮質激素、促腎上腺皮質激素等）療效相當，但復發率更低。還可以很大程度降低兒童長期或高劑量使用糖皮質激素可能引起的多個器官和系統的不良反應，如高血壓、免疫抑制、電解質紊亂、易怒、感染、腦萎縮、發育受限等。試驗觀察得出氨己烯酸單藥治療伴結節硬化的嬰兒痙攣症療效與安全性顯著優於激素治療嬰兒痙攣症。

國際抗癲癇聯盟遺傳委員會委員，北京大學第一醫院兒科及兒童癲癇中心主任教授姜玉武說：“治療嬰兒痙攣症應該抓主要矛盾，尤其對特別難治，預後特別不好的癲癇，應該盡量先治療癲癇是最主要的，盡可能短療程，盡可能少劑量。有效情況下盡量降低風險，如果能治好的話，付出這種風險的代價還是值得的，所以還是應該試一試。因此特別強調就是一旦診斷嬰兒痙攣，一定要早期選擇氨己烯酸對症治療。”