塞瑞替尼（Ceritinib）用於ALK陽性非小細胞肺癌：定位、劑量與安全管理

　　一、藥物定位與適用對象

　　塞瑞替尼屬ALK酪胺酸激酶抑制劑，抑制異常ALK訊號以減少腫瘤細胞增殖與存活。適用於經validated方法確認ALK重排／融合的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人；無對應ALK驅動異常者不以此藥作為常規標靶治療。是否用於第一線、後線或更換其他ALK抑制劑，需依既往治療、中樞轉移、耐受性與整體方針判斷。

　　二、服用與劑量架構

　　常用方案450mg每日一次、固定時間口服、隨餐；膠囊整粒吞服，不自行拆開替代規格。持續治療至疾病進展或不可耐受毒性。漏服且距下次給藥超過12小時可補當次；若已接近12小時內則跳過，不補雙倍。治療中嘔吐不額外補服，按原計畫服下一次。

　　因不良反應需減量時，通常按150mg幅度下調，例如450mg→300mg→150mg每日一次；經標準支持治療仍不能耐受150mg每日隨餐者，應考慮停用。任何調量由腫瘤專科依不良反應分級、肝腎功能與併用藥物決定。

　　三、治療前與期間監測

　　基線：ALK檢測報告、血球、肝功（ALT、AST、總膽紅素）、空腹血糖、電解質、心電圖；必要時查澱粉酶／脂肪酶、腎功能與影像基線。

　　治療中：肝功初期較密集、穩定後按方針復測；血糖依臨床指徵複查；腹瀉、噁心、體重下降時評估脫水與電解質；有QT風險者複查心電圖，有心動過緩症狀者測心率。

　　影像：依治療節點複查胸部及其他受累部位，以客觀評估疾病控制，不只憑症狀。

　　四、主要不良反應與處理紅線

　　胃腸道：腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛、食慾下降常見。優先隨餐、標準止瀉／止吐／補液；重度或持續不緩解可暫停，改善後按150mg減量重啟。

　　肝毒：ALT／AST＞5×ULN且總膽紅素≤2×ULN，暫停至恢復≤3×ULN或基線後減量重啟；ALT／AST＞3×ULN且總膽紅素＞2×ULN（無膽汁滯留／溶血），考慮永久停用。

　　間質性肺病／非感染性肺炎：任何程度疑似即停藥並影像排查，確認治療相關則永久停用。

　　高血糖：基線及期間測血糖，優化降糖；持續＞250mg/dL且標準治療難控可暫停並減量，仍不能控制則停用。

　　QT延長：兩次獨立心電圖QTc＞500ms暫停，恢復＜481ms或回基線後減量重啟；合併尖端扭轉、多形性心室心動過速或嚴重心律不整症狀永久停。

　　心動過緩：有症狀者暫停，恢復無症狀或心率≥60次／分後評估併用藥；若其他降心率藥所致，可調整併用藥並以原量重啟，否則減量重啟。

　　胰腺：澱粉酶／脂肪酶明顯升高合併腹痛按胰腺炎評估，必要時暫停並專科處理。

　　五、交互作用與特殊注意

　　避免強效CYP3A抑制劑（如部分唑類抗真菌、利托那韋類）；必須同用可將塞瑞替尼減量約三分之一並取150mg整數倍，停抑制劑後恢復原量。強效CYP3A誘導劑（如利福平類）可能降低暴露，應儘量避免。P-gp抑制劑可升高本品濃度，謹慎併用並監測毒性。避免葡萄柚／葡萄柚汁；制酸劑對吸收的影響依具體劑型與臨床情況評估。重度肝損需專門減量評估，嚴重腎損經驗有限、個體化處理。