FDA批准武田Alunbrig（布格替尼）用於治療克唑替尼耐藥ALK陽性轉移性非小細胞肺癌

武田藥品有限公司今日宣​​布，美國食品藥品監督管理局已加速批准布格替尼，用於治療經克唑替尼治療後疾病進展或不耐受的間變性淋巴瘤激酶陽性轉移性非小細胞肺癌患者。此項適應症基於腫瘤緩解率和緩解持續時間獲得加速批准，該適應症的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨床獲益的證實。

專家觀點

臨床專家評價

科羅拉多大學胸部腫瘤主任D. Ross Camidge博士表示：“近年來，小分子ALK抑製劑為晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者帶來了革命性治療選擇。然而，我們仍需要更多像布格替尼這樣的ALK抑製劑，它們具有可控的安全性特徵，並能解決克唑替尼的臨床耐藥機制，包括中樞神經系統進展。ALTA試驗顯示，布格替尼在克唑替尼治療後表現出卓越療效，大多數接受180mg每日一次治療的患者獲得總體緩解，中位緩解持續時間超過一年。特別值得注意的是，在腦轉移患者中也觀察到顯著活性。”

患者組織聲音

Addario肺癌基金會創始人Bonnie Addario表示：“對於經克唑替尼治療後疾病進展或不耐受的ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者，他們正面臨疾病進展的不確定性和腦轉移的潛在嚴重影響，布格替尼的批准帶來了新的希望。”

武田領導層表態

研發負責人觀點

武田首席醫療和科學官Andy Plump博士表示：“布格替尼的快速開發得益於眾多科研人員和臨床醫生的奉獻，他們精心設計並開發了這一新藥，以滿足ALK陽性非小細胞肺癌患者未竟的醫療需求。最重要的是，我們要感謝參與臨床試驗的患者和家屬。”

腫瘤事業部總裁聲明

武田腫瘤事業部總裁Christophe Bianchi博士表示：“今天FDA對布格替尼的批准是ALK陽性轉移性非小細胞肺癌治療的重要里程碑，特別是對於那些經克唑替尼治療後疾病進展或不耐受的患者。武田致力於在全球範圍內繼續開發布格替尼，讓更多需要此療法的患者受益。”

ALTA試驗關鍵數據

FDA批准主要基於關鍵II期ALTA試驗結果。這項研究納入222例經克唑替尼治療後疾病進展的ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者。主要療效終點為獨立評審委員會評估的經確認客觀緩解率。

推薦給藥方案

布格替尼的推薦給藥方案為前7天每日一次口服90mg，若耐受良好，隨後增至每日一次口服180mg。

療效結果

中位隨訪8個月的數據顯示，接受推薦給藥方案的患者中，獨立評審委員會評估的經確認客觀緩解率為53%，研究者評估為54%。獨立評審委員會評估的中位緩解持續時間為13.8個月。在可測量腦轉移灶患者中，67%達到經確認的顱內客觀緩解。

安全性特徵

布格替尼的重要警告與註意事項包括：間質性肺病/肺炎、高血壓、心動過緩、視覺障礙、肌酸磷酸激酶升高、胰腺酶升高、高血糖和胚胎-胎兒毒性。

不良反應數據

90mg組和90→180mg組的嚴重不良反應發生率分別為38%和40%。最常見嚴重不良反應為肺炎和間質性肺病/肺炎。 3.7%的患者發生致命不良反應。推薦給藥方案下最常見不良反應包括噁心、腹瀉、疲勞、咳嗽和頭痛。

疾病背景信息

非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，約占美國每年新確診肺癌病例的85%。約2-8%的非小細胞肺癌患者存在ALK基因重排。中樞神經系統是ALK陽性非小細胞肺癌常見的進展部位，高達70%的經一線ALK抑製劑治療患者面臨腦轉移風險。

藥物研發歷程

布格替尼是由ARIAD製藥公司發現的靶向抗癌藥物，武田於2017年2月完成對該公司的收購。該藥物曾獲得FDA突破性療法認定和孤兒藥資格認定。 2017年2月，布格替尼的上市許可申請已提交至歐洲藥品管理局。

重要安全信息詳述

間質性肺病/肺炎

在ALTA試驗中，90mg組和90→180mg組的間質性肺病/肺炎發生率分別為3.7%和9.1%。建議在治療初期密切監測呼吸道症狀，出現新發或加重症狀時應暫停用藥並及時評估。

高血壓與心動過緩

90mg組和90→180mg組的高血壓發生率分別為11%和21%。心動過緩在兩組中均有發生，建議定期監測心率和血壓，特別注意與可引起心動過緩的抗高血壓藥物聯用時的風險。

其他重要安全性考量

視覺障礙在兩組中的發生率分別為7.3%和10%。肌酸磷酸激酶升高、胰腺酶升高和高血糖也是需要監測的重要參數。基於作用機制和動物研究發現，布格替尼可能對胎兒造成傷害，育齡患者需採取有效非激素避孕措施。

藥物相互作用提示

應避免與強效CYP3A抑製劑或誘導劑聯合使用。與CYP3A底物（包括激素避孕藥）共同給藥可能導致底物濃度降低和療效喪失。

特殊人群用藥

輕度肝損傷或輕中度腎損傷患者無需調整劑量。中重度肝損傷或重度腎損傷患者的安全性尚未研究。 65歲及以上患者與年輕患者間未觀察到臨床相關的安全性或療效差異。

以上信息為基於臨床數據的專業醫學內容，具體用藥請遵循醫囑。