塞普替尼RET融合泛瘤種傳統批准：成人按體重、兒童按體表面積，重點監測肝毒血壓QT

　　一、RET融合與適用族群界定

　　塞普替尼為高選擇性RET酪胺酸激酶抑制劑，「RET陽性」不等於都可用。先分分子事件：RET融合常見於非小細胞肺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、胰腺癌、膽管癌、唾液腺癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、乳癌、小腸癌、神經內分泌癌等，是泛瘤種給藥主依據；RET點突變/種系突變多用於甲狀腺髓樣癌等特定適應症。泛瘤種傳統批准須合規檢測確認RET融合、局部晚期或轉移、2歲以上，且既往全身治療進展或無滿意替代。

　　檢測優先腫瘤組織NGS或RNA確認融合夥伴；組織不足可用血液ctDNA補充，但陰性不排除RET融合。非小細胞肺癌先確認RET融合；放射性碘難治RET融合甲狀腺癌、RET突變髓樣癌按各自適應症處理，不混用泛瘤種證據。

　　二、傳統批准與關鍵數據

　　2026年7月14日FDA將Retevmo RET融合泛瘤種由加速轉傳統批准。核心用LIBRETTO-001非NSCLC、非甲狀腺RET融合隊列75例：客觀緩解率ORR47%（95%CI35–59），中位緩解持續24.5個月（95%CI11.2–49.1）；獲益癌種含結直腸、胰腺腺癌、唾液腺、軟組織肉瘤、膽管、皮膚、原發不明、乳、支氣管類癌、卵巢、小腸及神經內分泌癌等。跨癌種可見穩定縮瘤與較長緩解，但小樣本、異質高，不能把47%直接套單一罕見瘤。

　　非小細胞肺癌另有LIBRETTO-431等一線證據，相較含鉑化療±免疫延長PFS並利顱內控制；RET融合甲狀腺癌、RET突變髓樣癌在LIBRETTO-001各有高ORR。兒童用LIBRETTO-121，嬰兒纖維肉瘤、梭形細胞肉瘤、RET融合甲狀腺癌可見緩解，但樣本小，僅用於符合年齡與分子條件的專科評估。

　　三、劑量與給藥

　　12歲以上成人按體重：＜50kg120mg口服每日兩次，≥50kg160mg口服每日兩次，間隔約12小時。2–11歲按體表面積由兒童腫瘤團隊換算，可每日兩次或三次，不套成人固定毫克。不能吞服者依說明用40mg錠製分散液、經餵食管給藥；其他規格不自行磨碎。

　　可空腹或進餐；併用質子幫浦抑制劑時隨餐，H2阻滯劑或局部制酸劑錯開。漏服若接近下次不補雙倍；嘔吐後按原計畫給下一劑。重度肝損、強CYP3A抑制劑併用按完整處方減量，不憑經驗折半。

　　四、安全與長期監測

　　肝毒：治療前ALT、AST、總膽紅素；前3個月通常每2週一次，之後至少每月並按異常加密。ALT/AST明顯升高合併膽紅素升高、黃疸、倦怠、右上腹痛時暫停並肝病會診，依分級減量或停藥。

　　血壓與QT：未控高血壓不啟動；治療前調血壓，開始1週後及之後定期復測。QT風險者基線心電圖、鉀鎂鈣、TSH；腹瀉、強/中效CYP3A抑制劑、其他延QT藥併用時加密心電圖。明顯高血壓、暈厥、心悸、QTc顯著延長應暫停評估。

　　肺、出血、傷口：持續乾咳、氣促、發燒排查間質性肺炎，疑似暫停並按分級用類固醇。嚴重胃腸或顱內出血永久停藥。擇期手術前由外科與腫瘤團隊訂停藥時長，傷口充分癒合再恢復，避免癒合不良。

　　甲狀腺與兒童生長：定期TSH、自由T4，甲減補充甲狀腺素並復評症狀。兒童生長板未閉者關注髖/膝痛、跛行，警覺股骨頭骨骺滑脫；按年齡記身高體重，異常影像評估並討論暫停。

　　其他常見反應含腹瀉、水腫、口乾、疲累、便秘、皮疹、噁心；實驗室可見ALT/AST、膽紅素、肌酐、白蛋白、鈣、鈉、淋巴球、血小板異常。育齡者治療前妊娠排查，治療期及停藥後按標籤避孕；哺乳期避免用藥。

　　五、交互作用與就診準備

　　CYP3A強抑制劑（部分大環內酯、唑類抗真菌、抗HIV）昇高暴露，強誘導劑（利福平類、部分抗癲癇）降低暴露；制酸劑影響吸收，延QT藥增加心律風險。就診帶RET原報告、組織/血液樣本別、既往治療、腦影像、肝功血壓心電圖電解質甲功；兒童加身高體重體表面積、髖膝症狀、用藥清單。費用只按體重/體表面積算每日錠數與長期追蹤項目，不列幣別、不引醫保或境內外售價。