達拉西布（Daraxonrasib/Rasonque）化學身分與RAS三重複合物機制

　　一、化學身分與基礎參數

　　達拉西布（daraxonrasib，研發代號RMC-6236，商品名Rasonque）為口服小分子抗癌藥，化學結構含多個含氮雜環與含硫基團，結構複雜。

　　核心識別參數：

　　分子式：C₄₄H₅₈N₈O₅S

　　分子量：約811.0 g/mol

　　CAS號：2765081-21-6

　　PubChem CID：164726578

　　這些參數用於化合物唯一識別，可區分通用名、研發代號與不同鹽型/晶型物質，查庫時可交叉檢索。

　　二、不像傳統KRAS抑制劑那樣「直接鎖靶點」

　　傳統部分KRAS抑制劑傾向結合特定失活構象或單一突變位點（如G12C）。達拉西布走另一條路：

　　藥物進入細胞後，先與親環蛋白A（CypA）結合，形成「藥物–CypA」二元複合物；

　　該複合物辨識處於活化狀態（GTP結合）的RAS蛋白；

　　三者構成穩定的「藥物–CypA–RAS(ON)」三重複合物；

　　透過空間立體阻礙，阻斷RAS與RAF等下游效應蛋白交互作用，抑制MAPK等增殖存活訊號。

　　它不依賴單一突變位點，對KRAS、NRAS、HRAS的多種活化態變體具廣覆蓋潛力。

　　三、結構複雜性是為「分子膠」機制服務

　　多雜環骨架讓藥物本身不需直接高親和結合RAS，而是借助CypA重塑結合介面——像「分子膠」把CypA與活化RAS黏在一起。此策略把可成藥範圍從單一突變拓展到更廣譜的RAS(ON)狀態。

　　四、如何查結構與驗證資訊

　　在PubChem、FDA物質登記系統或化學識別碼資料庫中，可查看：

　　二維結構式；

　　分子式與精確質量；

　　CAS、CID、InChIKey等識別碼。

　　檢索時用daraxonrasib、RMC-6236、CAS 2765081-21-6任一關鍵字皆可，避免因商品名或譯名不同漏檢。