Enfortumab Vedotin在先前治疗的晚期尿路上皮癌中的作用

背景

晚期尿路上皮癌患者經含鉑類化療和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性死亡配體1(PD-L1)抑製劑治療後總生存期差。

方法

我們進行了一項enfortumab vedotin治療既往接受過含鉑化療且在PD-1或PD-L1抑製劑治療期間或治療後發生疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的全球、開放性、3期試驗。患者按1:1的比例隨機分配，在21天週期的第1天接受enfortumab vedotin（劑量為1.25 mg/kg體重，在28天週期的第1、8和15天給藥）或研究者選擇的化療（標準多西他賽、紫杉醇或長春氟寧）。主要終點是總生存期。

結果

共有608例患者接受隨機化；301例患者分配接受enfortumab vedotin治療，307例患者分配接受化療。

截至2020年7月15日，共發生301例死亡（enfortumab vedotin組134例，化療組167例）。

在預先規定的中期分析時，中位隨訪時間為11.1個月。 enfortumab vedotin組的總生存期長於化療組（中位總生存期：12.88個月vs. 8.97個月）。 enfortumab vedotin組的無進展生存期也長於化療組（中位無進展生存期：5.55 vs. 3.71個月）。

兩組中治療相關不良事件的發生率相似（enfortumab vedotin組為93.9%，化療組為91.8%）；兩組中≥3級事件的發生率也相似（分別為51.4%和49.8%）。

結論

在既往接受過含鉑類藥物治療和PD-1或PD-L1抑製劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中，與標準化療相比，Enfortumab vedotin顯著延長了生存期。