福巴替尼治疗晚期胆管癌的效果如何？

福巴替尼治療晚期膽管癌的效果較好，可顯著延長患者的無進展期和總體存活率。在臨床試驗中，福巴替尼治療晚期膽管癌的效果比較顯著，3期臨床試驗結果顯示患者的總緩解率(ORR)為42%，緩解持續時間(DoR)為9.7個月。

福巴替尼

是一種激酶抑製劑，用於治療癌症，包括膽管癌、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、食道癌和非小細胞肺癌。

2022年9月30日，福巴替尼在美國獲得批准，用於治療先前治療過的、不可切除的、局部晚期或轉移性肝內膽管癌的成人患者，這些患者攜帶FGFR2基因融合或其他重排。

福巴替尼治療膽管癌的

研究背景：成纖維細胞生長因子受體2 (FGFR2)的改變已成為肝內膽管細胞癌(一種罕見的預後不良的癌症)有希望的藥物靶點。福巴替尼是下一代共價結合FGFR1-4抑製劑，已被證明對FGFR改變的腫瘤患者俱有抗腫瘤活性，並對與ATP競爭性FGFR抑製劑相關的獲得性耐藥突變具有強臨床前活性。

研究方法：在一項開放、單組、2期研究中，招募103名患者不能切除或轉移性FGFR2融合陽性或FGFR2重排陽性肝內膽管細胞癌患者，接受口服福替巴替尼，劑量為20 mg，每天一次。

研究結果：共有42%的患者有反應，反應的中位持續時間為9.7個月。經過17.1個月的隨訪中，患者的中位無進展生存期為9個月，總生存期為21.7個月。

常見的治療相關3級不良事件包括高磷血症、天冬氨酸轉氨酶水平升、口腔炎、疲勞。

研究結論：在以前接受過FGFR2融合或重排陽性肝內膽管細胞癌治療的患者中，使用共價FGFR抑製劑福替巴替尼可帶來可測量的臨床益處。

福巴替尼治療晚期膽管癌的效果

一項全球性、開放標籤、II期研究FOENIX-CCA2顯示，對於具有FGFR2融合或重排的不可切除局部晚期或轉移性iCCA患者，福巴替尼治療的客觀緩解率為37.3%，中位持續反應時間為8.3個月，疾病控制率為82.1%，中位無進展生存期為7.2個月。

在一項研究TAS-101-20中，多中心開放標籤、單臂試驗顯示，對於既往治療過的、不可切除的、局部晚期或轉移性肝內膽管癌患者，福巴替尼的治療效果更為明顯，患者的總緩解率為95%，中位持續反應時間中位數為7.3個月。

福巴替尼的用藥

1、眼毒性：福巴替尼可導致視網膜色素上皮脫離(RPED)，開始治療前，每2個月(前6個月)​​及之後每3個月進行一次包括光學相干斷層掃描(OCT)在內的全面眼科檢查，以了解視覺症狀。

2、高磷血症和軟組織礦化：磷酸鹽水平升高可導致高磷血症，從而導致軟組織礦化、鈣質沉著、非尿毒症性鈣質沉著和血管鈣化。監控高磷血症和根據高磷血症的持續時間和嚴重程度中止、減少劑量或永久中止。

3、胚胎-胚胎毒性：福巴替尼可對胎兒造成傷害，應告知患者潛在的生殖風險和對胎兒的潛在風險，並採取有效的避孕方法。

總結

目前，針對晚期膽管癌的治療方案還沒有統一的標準，福巴替尼對部分膽管癌患者有一定的療效，但是具體的治療效果因個體差異而不同。

參考文獻：

Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebecque A, Valle JW, Morizane C, Karasic TB, Abrams TA, Furuse J, Kelley RK, Cassier PA, Klümpen HJ, Chang HM, Chen LT, Tabernero J, Oh DY, Mahipal A, Moehler M, Mitchell EP, Komatsu Y, Masuda K, Ahn D, Epstein RS, Halim AB, Fu Y, Salimi T, Wacheck V, He Y, Liu M, Benhadji KA, Bridgewater JA; FOENIX-CCA2 Study Investigators. Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma. N Engl J Med. 2023 Jan 19;388(3):228-239. doi: 10.1056/NEJMoa2206834. PMID: 36652354.

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