地诺单抗治疗效果好吗？

（denosumab,又稱AMC-162，商品名XGeva）是一種有獨特作用機制的骨吸收抑製劑，其特異性靶向核因子κB受體活化因子配（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨細胞活化和發展，減少骨吸收，增加骨密度。 2010年5月28日，歐盟委員會批准本品用於絕經後婦女骨質疏鬆症和前列腺癌患者激素抑制相關骨丟失的治療，還用於目前其他治療方法無效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的風險。那地諾單抗治療效果好嗎？

一項為期 3 年的隨機、 雙盲、 安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗 FREEDOM( Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) 評價了本品治療絕經後婦女骨質疏鬆症的有效性和安全性。患者被隨機分組: 治療組( 本品 60 mg 皮下注射， 每 6 個月 1 次，n = 3 902) 或安慰劑( n = 3 906) 。主要評價指標為 3 年期間新發脊椎骨折的發生率，次要指標包括觀察期間髖部骨折和非脊椎骨折的發生率和首次骨折發生的時間。受試者年齡在 60 ～90 歲之間，平均年齡 72．3 歲， 脊椎或總髖部 T-score基礎值為 － 4．0 ～ － 2．5 之間( 平均值為 － 2．8) ， 約23% 的受試者進入本試驗前有過至少 1 次骨折史。所有患者同時每天補充$素鈣 1 000 mg 和維生素 D 400 ～ 800 IU。結果顯示， 與安慰劑組相比， 治療組的新發脊椎骨折發生率降低了 68% ( 治療組為2. 3% ，安慰劑組為 7．2% ， P < 0．000 1) ， 髖部骨折發生率相對降低了 40% ( 治療組為 0．7% ，安慰劑組為 1．2% ，P = 0．036) ， 非脊椎骨折的發生率相對降低了 20% ( 治療組為 6．5% ，安慰劑組為 8．0% ， P =0．011) 。

另一項隨機、 安慰劑對照的 Ⅲ 期臨床試驗DEFEND( Denosumab Fortifies Bone Density)評價本品在預防絕經後婦女骨質疏鬆症發生方面的作用。受試者平均年齡 59．4 歲， 脊椎骨 T-scores 在－ 1．0 ～ － 2．5 之間( 平均值為 － 1．61) ， 隨機分為治療組( 本品 60 mg 皮下注射，每 6 個月 1 次，n = 166)或安慰劑組( n = 166) ， 所有患者每天均補充$素鈣1 000 mg，並且通過受試者血漿 25-羥基維生素 D 的水平決定是否需要補充維生素 D。主要評價指標為經雙能量 X 射線吸收測定術( Dual Energy X-ray Absorptionmetry，DXA) 測定的脊椎骨 BMD 較基線水平的變化情況。結果顯示，24 個月後， 與安慰劑相比，顯著增加了脊椎骨的 BMD 值( 治療組增加了6．5% ，而安慰劑組則減少了 0．6% ) 。此外， 治療組的髖骨、 橈骨遠端等所有受檢測部位的 BMD 值均顯著增加。同時，骨吸收和形成的標誌物則有顯著性降低。觀察期間治療組總的不良反應發生率與安慰劑組相似。