狄诺塞麦的疗效好吗？

（地舒單抗）是一種人免疫球蛋白G2（IgG2）單克隆抗體，對RANKL具有高特異性和親和性。 RANK 受體信號傳導促進了骨質溶解和腫瘤生長。地舒單抗通過與RANKL結合，阻止其激活破骨細胞、破骨細胞前體和破骨細胞樣鉅細胞表面的RANK，從而達到抑制腫瘤生長和減少骨破壞的目的。中國5月27日宣布，狄諾塞麥（地舒單抗）獲得國家藥品監督管理局批准，用於治療不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨鉅細胞瘤，包括成人和骨骼發育成熟（定義為至少1處成熟長骨且體重≥45 kg）的青少年患者。

狄諾塞麥的療效好嗎？

美國Sarcoma腫瘤中心Sant Chawla等設計了一項2期臨床研究，以確定地諾單抗對於骨鉅細胞瘤患者的有效性和安全性。

本研究為國際多中心、開放式標籤、平行分組2期臨床研究，研究所納入的受試者經組織學鑑定均為骨鉅細胞瘤。這些患者經影像學檢查評估均存在活動性病變。受試者的入組標準為成人或骨骼已經成熟（有影像學證據支持至少一根長骨已經成熟）的青少年，並且年齡至少在12歲及以上，體重至少為45kg。

研究者將符合上述標準的受試者分為3個隊列，隊列1為無法進行手術的骨鉅細胞瘤患者、隊列2為可手術但存在嚴重手術並發症的骨鉅細胞瘤患者、隊列3為來自既往與地諾單抗臨床研究相關的骨鉅細胞瘤患者。

隊列1和2的受試者所接受的治療方案為每4週一個療程，每個療程皮下注射地諾單抗120mg。在第一個療程的第8和15天加量至負荷劑量，隊列3中的受試者繼續既往研究中地諾單抗的治療方案。

研究者每4週評估一次患者的疾病狀態和臨床獲益。研究的主要終點事件為地諾單抗治療的安全性（主要通過不良反應事件和實驗室檢查的異常結果來進行評價）。

次要終點事件為隊列1中的受試者至疾病進展所經歷的時間和隊列2中的受試者在6個月時仍沒有接受手術治療者所佔的比例。安全性和有效性評價納入了所有接受至少一個劑量地諾單抗的受試者。

在2008年9月9日至2011年3月25日期間，研究者共納入了282名受試者，包括10名青少年。其中有281人的數據被納入最後的安全性評價，3人（1%）出現頜部骨壞死，15人（5%）出現低鈣血症。最常見的3-4級的不良反應事件如下：9人（3%）出現低磷酸鹽血症、3人（1%）出現貧血、3人（1%）出現背痛，以及3人（1%）出現肢體疼痛。

有25名患者（9%）出現嚴重不良反應，沒有與治療相關的死亡事件。基於研究者對受試者疾病狀態的評價，在進行了為期13個月的隨訪之後，隊列1的169名可供評價的受試者中，163人（69%）沒有出現疾病進展。

在隊列2的100名可供評價的受試者中，74人（74%）沒有接受手術治療，而在26名接受手術治療的受試者中，16人（62%）的並發症少於預期。隊列2的中位隨訪時間為9.2月。

研究結果指出，狄諾塞麥的不良反應事件與已知的安全性一致。在骨鉅細胞瘤患者中，狄諾塞麥可以增加腫瘤對治療的反應以及降低手術治療所帶來的並發症。因此對於骨鉅細胞瘤患者而言，（地舒單抗）是可作為一種新的治療方案。