地舒单抗效果好吗？

是一種人免疫球蛋白G2（IgG2）單克隆抗體，對RANKL具有高特異性和親和性。 RANK 受體信號傳導促進了骨質溶解和腫瘤生長。地舒單抗通過與RANKL結合，阻止其激活破骨細胞、破骨細胞前體和破骨細胞樣鉅細胞表面的RANK，從而達到抑制腫瘤生長和減少骨破壞的目的。那地舒單抗效果好嗎？

一項隨機、 安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗評估本品治療絕經後婦女骨質疏鬆症的有效性和安全性。患者隨機分為 7 個地諾單抗治療組[ 每組 41 ～ 54 例受試者，分別皮下注射狄諾塞麥 6，14，30 mg( 均為每 3 個月 1次) 、 14，60，100 或 210 mg( 均為每 6 個月 1 次) ]，陽性對照組( 口服阿倫膦酸鈉 70 mg， 每週 1 次) 以及安慰劑組。主要評價指標為治療後患者脊椎骨骨礦物質密度( bone mineral density，BMD) 與基線水平的變化情況。結果顯示，12 個月後與基線水平相比治療組患者的脊椎骨 BMD 增加了 3．0% ～ 6．7% ， 對照組增加了 4．6% ， 而安慰劑組則下降了 0．8%( P < 0．001) 。 24 個月後治療組患者的脊椎骨BMD 增加了 4．13% ～ 8．89% ， 而安慰劑組下降了1．18% 。治療組髖骨、 橈骨遠側 1 /3 段的 BMD 與安慰劑相比也可見顯著性增加。在此期間， 不同小組間患者的耐受性、 BTM 水平和不良反應發生率之間無顯著性差異。在 7 個治療組中，60 mg( 每 6個月 ​​1 次) 組在安全性和有效性方面有一個比較理想的平衡點，以後繼續按此劑量進行Ⅲ期臨床。

一項為期 3 年的隨機、 雙盲、 安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗 FREEDOM( Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) 評價了地諾單抗治療絕經後婦女骨質疏鬆症的有效性和安全性。患者被隨機分組: 治療組( 狄諾塞麥 60 mg 皮下注射， 每 6 個月 1 次，n = 3 902) 或安慰劑( n = 3 906) 。主要評價指標為 3 年期間新發脊椎骨折的發生率，次要指標包括觀察期間髖部骨折和非脊椎骨折的發生率和首次骨折發生的時間。受試者年齡在 60 ～90 歲之間，平均年齡 72．3 歲， 脊椎或總髖部 T-score基礎值為 － 4．0 ～ － 2．5 之間( 平均值為 － 2．8) ， 約23% 的受試者進入本試驗前有過至少 1 次骨折史。所有患者同時每天補充$素鈣 1 000 mg 和維生素 D 400 ～ 800 IU。結果顯示， 與安慰劑組相比， 治療組的新發脊椎骨折發生率降低了 68% ( 治療組為2. 3% ，安慰劑組為 7．2% ， P < 0．000 1) ， 髖部骨折發生率相對降低了 40% ( 治療組為 0．7% ，安慰劑組為 1．2% ，P = 0．036) ， 非脊椎骨折的發生率相對降低了 20% ( 治療組為 6．5% ，安慰劑組為 8．0% ， P =0．011) 。

另一項隨機、 安慰劑對照的 Ⅲ 期臨床試驗DEFEND( Denosumab Fortifies Bone Density)評價狄諾塞麥在預防絕經後婦女骨質疏鬆症發生方面的作用。受試者平均年齡 59．4 歲， 脊椎骨 T-scores 在－ 1．0 ～ － 2．5 之間( 平均值為 － 1．61) ， 隨機分為治療組( 地諾單抗 60 mg 皮下注射，每 6 個月 1 次，n = 166)或安慰劑組( n = 166) ， 所有患者每天均補充$素鈣1 000 mg，並且通過受試者血漿 25-羥基維生素 D 的水平決定是否需要補充維生素 D。主要評價指標為經雙能量 X 射線吸收測定術( Dual Energy X-ray Absorptionmetry，DXA) 測定的脊椎骨 BMD 較基線水平的變化情況。結果顯示，24 個月後， 與安慰劑相比，狄諾塞麥顯著增加了脊椎骨的 BMD 值( 治療組增加了6．5% ，而安慰劑組則減少了 0．6% ) 。此外， 治療組的髖骨、 橈骨遠端等所有受檢測部位的 BMD 值均顯著增加。同時，骨吸收和形成的標誌物則有顯著性降低。觀察期間治療組總的不良反應發生率與安慰劑組相似。

一項為期 1 年、 雙盲、 隨機對照Ⅲ期臨床試驗DECIDE( Determining Efficacy: Comparison of Initiating Denosumab versus alEndronate) 比較了本品和阿倫膦酸鈉的有效性和安全性， 共有 1 189 例絕經後婦女入組， 入組患者腰椎骨 T-score 平均基線值為 － 2．6，平均年齡為 64 歲。患者隨機分組: 治療組( 本品 60 mg 皮下注射， 每 6 個月 1 次， n = 594) ， 對照組( 口服阿倫膦酸鈉 70 mg， 每 6 個月 1 次， n =595) 。所有受試者每天補充$素鈣 500 mg， 並根據血漿 25-羥基維生素 D 水平調整維生素 D 的劑量。 12 個月後可以觀察到在所有檢測位點( 髖骨、 脊椎骨、 股骨頸、 粗隆和橈骨遠側 1 /3 段) ， 兩組的 BMD均有增加， 但治療組均比對照組增加值更顯著( 主要終點總髖部的 BMD 分別增加 3．5 和 2．6， P <0. 000 1) 。兩組之間的不良反應發生率相似。對患者進行的問卷調查顯示， 大部分患者( 77% ) 更願意接受每年兩次皮下注射治療。