甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病的临床疗效？

上市信息

2023年08月03日，中國國家藥品監督管理局官網顯示，燁輝醫藥申報的ROCK2抑製劑上市申請已獲得批准，獲批的適應症是治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

除了在中國已經上市，還在美國、日本、歐盟成員國、英國、加拿大、法國、德國等國家上市。 2021年7月，甲磺酸貝舒地爾片在美國首次獲得批准，用於治療年齡≥ 12歲的cGVHD成人和兒童患者，這些患者之前至少接受了兩種系統治療。

什麼是慢性移植物抗宿主病

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是異基因造血幹細胞移植後的一個常見並發症，可以影響患者的多個器官系統，包括皮膚、口腔、眼睛、關節、肝臟、肺、食道和胃腸道，導致炎症、纖維化和功能障礙，嚴重時可導致移植失敗、疾病復發甚至死亡。

甲磺酸貝舒地爾片治療慢性移植物抗宿主病的臨床優勢

1、針對性治療：甲磺酸貝舒地爾片針對的是Rho關聯捲曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）這一關鍵信號通路，能夠調節免疫反應，減少炎症和纖維化過程，對於改善cGVHD患者的症狀和器官功能有重要作用。

2、療效顯著：臨床研究數據顯示，甲磺酸貝舒地爾片在治療cGVHD方面表現出較高的整體緩解率，6個月無失敗生存率和2年總體生存率比較高。

3、安全性良好：與傳統的治療方法相比，甲磺酸貝舒地爾片作為靶向治療藥物，具有更好的安全性，可以減少長期使用激素帶來的副作用。

4、改善生活質量：cGVHD對患者健康和生活質量的嚴重影響，甲磺酸貝舒地爾片能夠控制病情發展，有助於提高患者的生活質量。

甲磺酸貝舒地爾片治療慢性移植物抗宿主病的臨床

在項2期隨機多中心註冊研究評估了在接受2=5個既往治療系列的cGVHD受試者中每日200mg(n=66)和每日兩次200mg(n=66)的甲磺酸貝舒地爾片，總體中位隨訪時間為14個月。

甲磺酸貝舒地爾片每日200 mg和每日兩次200 mg的最佳ORR分別為74%、77%，在所有亞組中都觀察到高緩解率，所有受影響的器官都表現出完全的反應。中位DOR為54週。

44%的受試者接受治療的時間≥1年，59%和62%的受試者報告每天服用200mg甲磺酸貝舒地爾片和每天兩次服用200mg甲磺酸貝舒地爾片後症狀減輕。不良事件(AE)與接受皮質類固醇和其他免疫抑製劑治療的cGVHD患者的預期事件一致。甲磺酸貝舒地爾片是一種很有前途的治療cGVHD的藥物，具有良好的耐受性和有臨床意義的反應。

在一項名為ROCKstar的隨機、開放標籤、多中心關鍵性臨床試驗中，共計有65名患者接受了甲磺酸貝舒地爾片的治療。試驗結果顯示，甲磺酸貝舒地爾片治療組患者的總緩解率(ORR)為75%，完全緩解率為6％，出現首次緩解所需的中位時間為1.8個月，62%獲得緩解的患者在緩解後至少12個月不需要使用新的全身性療法，中位緩解持續時間為1.9個月。

用法用量

推薦劑量為200mg，每日服用一次，直至需要新的全身治療的慢性 GVHD 進展。該藥物需要整片吞服，請勿切割、壓碎或咀嚼片劑。

甲磺酸貝舒地爾片一盒的規格是200mg*30片，目前在市場上的參考價格大約是216750$一盒。

參考文獻：

Cutler C, Lee SJ, Arai S, Rotta M, Zoghi B, Lazaryan A, Ramakrishnan A, DeFilipp Z, Salhotra A, Chai-Ho W, Mehta R, Wang T, Arora M, Pusic I, Saad A, Shah NN, Abhyankar S, Bachier C, Galvin J, Im A, Langston A, Liesveld J, Juckett M, Logan A, Schachter L, Alavi A, Howard D, Waksal HW, Ryan J, Eiznhamer D, Aggarwal SK, Ieyoub J, Schueller O, Green L, Yang Z, Krenz H, Jagasia M, Blazar BR, Pavletic S. Belumosudil for chronic graft-versus-host disease after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar Study. Blood. 2021 Dec 2;138(22):2278-2289. doi: 10.1182/blood.2021012021. Erratum in: Blood. 2022 Mar 17;139(11):1772. PMID: 34265047; PMCID: PMC8641099.

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