甲磺酸贝舒地尔片适应症,功效与作用,用法用量,疗效,副作用,注意事项,价格

上市時間

2021年7月，甲磺酸貝舒地爾片在美國首次獲得批准，用於治療年齡≥ 12歲的cGVHD成人和兒童患者。

2023年08月03日，中國國家藥品監督管理局批准甲磺酸貝舒地爾片在中國上市，用於治療慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

劑型和規格

每片200mg，甲磺酸貝舒地爾片為淺黃色橢圓形薄膜包衣片，一面凹刻“KDM”，另一面凹刻“200”。

適應症

甲磺酸貝舒地爾片適用於治療既往至少2線全身治療失敗的成人和12歲及以上兒童慢性移植物抗宿主病(慢性GVHD)患者。

功效與作用

是 rho 相關捲曲螺旋蛋白激酶 (ROCK) 的抑製劑，抑制 ROCK2 和ROCK1，IC50值分別約為 100 nM 和3µM。甲磺酸貝舒地爾片通過調節離體或體外人 T 細胞試驗中 STAT3/STAT5 磷酸化和 Th17/Treg 平衡的變化。

在體外，甲磺酸貝舒地爾片也抑制異常促纖維化信號。在體內，貝魯司地爾在慢性 GVHD 動物模型中表現出活性。甲磺酸貝舒地爾片可以用減輕cGVHD患者的症狀，改善疾病預後，提高患者的生活質量。

用法用量

推薦劑量為200mg，口服給藥，每日一次。

在一項IIa期、開放標籤、劑量發現研究中招募了54名cGVHD患者，之前接受了1-3個療程的治療(LOTs)。從診斷到入選的中位時間為20個月。 78%的患者有嚴重的cGVHD，50%的患者有≥ 4個器官受累，73%的患者對最後一個批次的cGVHD有難治性，50%的患者之前接受了≥3個批次的cGVHD。

總體中位隨訪時間為29個月，甲磺酸貝舒地爾片200mg每日一次、200mg每日兩次和400mg每日一次的ORR (95% CI)分別為65%、69%、62%。反應具有臨床意義，中位反應持續時間為35週，並且與生活質量改善和皮質類固醇(CS)劑量減少相關。 19%的患者停止了CS治療。 6個月和12個月的無故障生存率分別為76%、47%，2年總生存率為82%。

甲磺酸貝舒地爾片治療導致高ORR和總生存率，並證明生活質量改善，CS劑量減少，毒性有限。

副作用

1、胃腸道疾病：噁心、腹瀉、腹痛。

2、呼吸系統、胸及縱隔疾病：呼吸困難、咳嗽、鼻充血。

3、血管性疾病：出血、高血壓。

4、肌肉骨骼和結締組織疾病：骨骼肌肉疼痛、肌肉痙攣、關節痛。

5、神經系統疾病：頭痛。

6、代謝和營養疾病：食慾減退。

7、皮膚和皮下組織疾病：皮疹、瘙癢。

8、全身疾病：乏力、水腫、發熱。

劑量調整

一、肝毒性

1、3級AST或ALT(5 x至20 xULN)或2級膽紅素(1.5x至3xULN)：暫停甲磺酸貝舒地爾片治療，直至膽紅素、AST和ALT恢復至0-1級，然後以推薦劑量恢復甲磺酸貝舒地爾片給藥。

2、4級AST或ALT(超過20×ULN)或≥3級膽紅素(更多還原>3×ULN)：永久停用甲磺酸貝舒地爾片。

二、其他不良反應

1、3級：暫停甲磺酸貝舒地爾片給藥，直至恢復至0-1級，然後以推薦劑量水平恢復甲磺酸貝舒地爾片給藥。

4、4級：永久停用甲磺酸貝舒地爾片。

藥物相互作用調整劑量

1、強效CYP3A誘導劑：當與強效CYP3A誘導劑聯合給藥時，將甲磺酸貝舒地爾片的劑量增加至200mg，每日兩次。

2、質子泵抑製劑：甲磺酸貝舒地爾片與質子泵抑製劑聯合給藥時，應將甲磺酸貝舒地爾片的劑量增加至200mg，每日兩次。

注意事項

1、基於動物研究結果及其作用機制，當對妊娠女性給藥時，甲磺酸貝舒地爾片可導致胎兒損害。在動物生殖研究中，妊娠大鼠和家兔在器官形成期接受甲磺酸貝舒地爾片給藥後，在母體暴露量 (AUC) 低於患者推薦劑量下的暴露量時，甲磺酸貝舒地爾片可引起不良發育結局，包括胚胎-胎仔死亡和畸形。

用藥前應告知孕婦對胎兒的潛在風險，建議有生育能力的女性和女性伴侶有生育能力的男性在治療期間和末次給藥後1週採取有效的避孕措施。

2、建議女性在治療期間和末次給藥後1週內不要哺乳。

價格

200mg*30片一盒的價格是216750$左右，價格比價昂貴，而且需要自費購買，經濟壓力比較大。

儲存條件

在20°C-25°C(68°F-77°F) 室溫下儲存，允許的波動範圍為15°C-30°C。

參考文獻：

Jagasia M, Lazaryan A, Bachier CR, Salhotra A, Weisdorf DJ, Zoghi B, Essell J, Green L, Schueller O, Patel J, Zanin-Zhorov A, Weiss JM, Yang Z, Eiznhamer D, Aggarwal SK, Blazar BR, Lee SJ. ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease. J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1888-1898. doi: 10.1200/JCO.20.02754. Epub 2021 Apr 20. PMID: 33877856; PMCID: PMC8189612.

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