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CAR-T的中国道路及其领路人——周剑峰
导读：3月27日下午，中国的血液科专家、科研人员和患者，纷纷在各大社交平台怀念和追忆“周教授”。周剑峰教授是国内血液肿瘤的顶级大咖、CAR-T治疗领域的领军人物，于2022年3月27日中午因冠状动脉夹层破裂，抢救无效逝世。伟人的生命是有限的，可伟人的事业是无限的，今天借缅怀周教授，让我们一起来了解一下CAR-T治疗、CAR-T的中国道路以及周剑峰教授对国内CAR-T的影响。
CAR-T治疗技术
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在血液肿瘤中显示出惊人的疗效，是近年来肿瘤研究最重要的突破之一。CAR-T疗法兼具细胞治疗、基因治疗和免疫治疗，是生物工程设计的经典案例。
艾米莉是一位急性淋巴细胞白血病患者，当时只有7岁，在二次复发后，父母不得已带她参加了CAR-T临床试验。没想到经过治疗，她体内的癌细胞竟然完全消失了。
一时间，艾米丽的故事登上了全球媒体的头条。伴随着这个幸运孩子走向聚光灯的，还有那个代号为CTL019的疗法，也就是之后2017年美国国家食品药品监督管理局（FDA）正式批准的全球第一个基因治疗方案：瑞士诺华的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法——Kymriah。
Kymriah的批准上市标志着几十年来一直处于实验室和文献中的CAR-T疗法正式通过了临床的检验被投放进入了市场。肿瘤免疫疗法取得了历史性的突破。近年来国内外制药巨头纷纷踏足这一领域，CAR-T相关的新兴公司如雨后春笋般出现。我们的科学家从不同的角度进一步研究和优化CAR-T，国内的CAR-T治疗技术也在不断进步。
回顾CAR-T的中国道路
2021年，全球共有600多项CAR-T细胞疗法正在开展临床试验，这其中包括150多个入组患者数大于6例的CAR-T临床试验在美国展开，中国的CAR-T临床试验总数因为网络注册不全面和研究者发起的试验等原因，暂时没有精确数目。但总体趋势是，自2017年起，中国的已经注册的CAR-T临床试验总数已经超过了美国，这些试验在非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤和白血病治疗中被不断地验证，取得了较好的疗效。
来源：网络
2021年6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）宣布批准由复星凯特开发的CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。这是中国首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。
2022年9月3日，我国首个1类生物新药CAR-T产品瑞基奥伦赛正式获批用于临床，上市当天，周剑峰教授为患者开出全国首张处方。
“第一例接受国产CAR-T治疗的患者大熊（化名），患有双打击型弥漫大B细胞淋巴瘤，其恶性程度更高，用现有的化疗方法治疗可能只有20％—30％的生存率。”周剑峰教授说，事实上化疗和造血干细胞移植也并不适合大熊，使用国产CAR-T产品瑞基奥伦赛可达到80%的治愈机会。
大熊最终选择瑞基奥伦赛，接受了细胞采集和回输，11月份，大熊回同济复查，PET-CT显示肿瘤已完全缓解。与国外相比，国产CAR-T产品效果更好、花钱更少。近年来，CAR-T细胞治疗在血液病领域不断涌现的成果中，中国专家学者和中国本土企业取得了瞩目的成绩。展望未来，我们将进一步开展标志性的基础和转化医学研究，提升颠覆性的创新临床技术，引领first-in-human临床试验，不断优化人才队伍建设，持续推进学科发展进步。
周剑峰教授对国内CAR-T的影响
2013年，CAR-T细胞疗法在美国应用于临床，周剑峰看到国内的CAR-T技术还比较落后。同时，他也认识到，CAR-T细胞疗法是复发难治患者的希望。因此，周剑峰教授开始带领他的团队进行艰苦的技术攻关。
周剑峰联系武汉科技大学生物医学研究所张同存教授团队和武汉波睿达生物科技有限公司，加快研究与临床应用。每周都会和生物医学科学家、实验研究员、临床医生讨论CAR-T病例。把CAR-T试验的结果在第一时间反馈、改进、再运用。周剑峰将距离消除肿瘤的“最后一公里”不断缩短。
经过半年攻坚，2015年，周剑峰团队成功实施了华中地区首例复发急性淋巴细胞白血病的CAR-T疗法治疗。随后不到两年的时间，来自美国，澳洲，东南亚，香港，北京，上海等地的140多位患者接受了周剑峰团队的CAR-T治疗。
“这是我国抗癌水平与国际最接近的一次。”周剑峰教授曾说，“CAR-T在国内的临床应用会越来越好、也一定会救更多患者。”
小结
我曾有幸在线上听过周剑峰教授的报告，当真受益匪浅，可惜当天的笔记还放在办公桌上，可讲课的人已经不在了。我们唯有发扬他的精神，完成他的遗志，为中国的医疗行业献出绵薄之力，方能不负先生之期许。
参考资料
金文煜,廖新化. 抗击癌症的新纪$——CAR-T的前世、今生与未来[J]. 生命的化学,2021,41(04):656-663.
刘千勇,Mark GILBERT,李怡平. 嵌合抗原受体T细胞产品最新研发进展[J]. 中国新药杂志,2021,30(19):1759-1767.
https://m.peopledailyhealth.com/articleDetailShare?articleId=df187abcdcaf48c692858e060a7b694b
https://www.163.com/dy/article/H3HS62UB053469LG.html
https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1648457065&ver=3703&signature=bDNLRbqHLNoaoHMDZTFBceeceo-vdOyUL5wnGRRgjQdmjMhofLaVzwiKxEevTG9xf2cjGFckoXGAMElBTy0Lirjon7cPnRS7WPCzBSlTxQdNvDeb7VAwn9Jjb7InnmJB&new=1
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