治疗乙型肝炎的新型RNA药物试验公布患者随访数据

Arrowhead制药公司在2018年国际肝脏年会（ILC）上公布了治疗慢性乙型肝炎感染的在研药物ARC-520的临床数据，包括Heparc-2001多剂量延伸研究中入组患者的随访数据。Heparc-2001研究纳入先前接受单剂量4 mg/kg ARC-520静脉注射并在同一天开始每日服用恩替卡韦（ETV）的患者。

在这项研究中，8名慢性肝炎患者（5例HBeAg阴性，3例HBeAg阳性）每4周接受9剂4 mg/kg ARC-520，且每日服用恩替卡韦（ETV）。定期测量病毒DNA、RNA和抗原状态。在最后一次ARC-520给药后，患者继续每日服用恩替卡韦（ETV）并再监测12个月。 

ARC-520是Arrowhead公司的第一种静脉注射RNA药物，靶向慢性乙型肝炎患者（CHB）肝脏中所表达cccDNA衍生的HBV mRNA。总部位于加利福尼亚州帕萨迪纳市的Arrowhead是一家专注于RNAi药物疗法开发的生物医药公司。ARC-520采用了Arrowhead公司独有的Dynamic Polyconjugates输送系统。其原理是通过RNA干扰封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，造成病毒无法增殖，然后再利用机体的免疫系统对剩余病毒进行清除。

研究人员报告，在多剂量延伸研究中登记的CHB亚组患者中，12个月随访期间观察到乙肝表面抗原（HBeAg）进一步减少。总体来讲，ARC-520被良好耐受。

研究表明：ARC-520+恩替卡韦（ETV）有效地快速抑制HBV DNA。单剂量ARC-520+ETV使HBsAg水平降低长达44周。多剂量ARC-520导致所有患者出现HBsAg进一步减少，多达log5.3。与我们以前的报道一致，ARC-520在HBeAg阳性患者中更为有效。ARC-520治疗后2/3名HBeAg阳性和2/5名HBeAg阴性患者的持续宿主反应，同时伴ALT水平轻度升高。一名HBeAg阴性患者在使用ARC-520后血清HBsAg转阴。RNAi联合口服ETV治疗降低HBsAg水平可实现病毒持续控制、HBsAg血清学转换和慢性乙型肝炎功能治愈。尽管ARC-520不靶向源于HBV DNA的HBsAg，但观察到持续的宿主反应。从各种途径抑制病毒RNA的新型RNAi疗法的临床研究正在进行中。

新型靶向乙肝病毒新药——替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）是一种核苷类似物逆转录酶抑制剂，于2016年11月获准用于治疗成人慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和代偿性肝病。根据两项大型国际3期临床试验的结果，它与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）疗效相似，且骨骼和肾脏副作用较少。

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是治疗慢性乙型肝炎的新药，其骨骼和肾脏副作用比富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）更少。研究表明，乙肝患者如果由TDF改用TAF，其肾功能、髋部和脊椎骨密度指标都会有所改善。

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