索拉非尼（Sorafenat）的作用和副作用

索拉非尼（Sorafenat）属于一种多激酶抑制剂，其具有双重抗肿瘤效应。一方面，它可以通过抑制 RAF／MEK／ERK 信号传导途径，直接抑制肿瘤的生长；另一方面，又可通过抑制 VEGF 受体和 PDGF 受体 ，从而阻断肿瘤新生血管的形成 ，间接抑制了肿瘤细胞的生长。 随着索拉非尼广泛用于临床 ，随之出现的副作用和不良反应也备受关注 。

1、手足皮肤

索拉非尼造成手足皮肤反应的药物作用机制尚不清楚，可能与抑制 VEGFR 和 PDGFR 有关。多个试验中心报道用药过程中患者因为不良反应而造成药物中断、减量甚至停药。Ren 等应用索拉非尼治疗肝癌时发现尿，素类乳膏可以减少手足皮肤反应。Dadu 等试着从小剂量开始给药，有效减少了不良反应。

2、腹泻

Brose 等报道中，68.6%的患者发生腹泻， 发生率仅次于手足皮肤不良反应，其中 3 级 5.3%， 4 级仅有0.5%。Boudou-Rouquette 等研究证实应用索拉非尼过程中发生的腹泻随应用时间与剂量而增加。

3、其他较严重副作用

值得注意的是，索拉非尼（多吉美）治疗过程中也会发生比较严重的不良反应。在Brose等报道中，18.8%的患者发生低钙血症，其中 3 级的 5.8%，4 级的3.4%，33.3%的患者在索拉非尼治疗过程中 TSH 上升至 0.5 mU/L 以上。而 Ohba 等也报道索拉非尼治疗甲状腺癌导致 TSH 异常升高。Clemons 等报道了应用索拉非尼治疗过程中患者甲状腺功能减退。