贝美替尼的功效与作用

贝美替尼（Binimetinib）是丝裂原活化细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和激酶2(MEK2)活性的可逆抑制药,MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)上游通路的调节因子。

体外非细胞试验中,贝美替尼可抑制ERK的磷酸化,并能抑制依赖于MEK磷酸化的人黑色素瘤BRAF突变细胞系的生存能力;在体内,也能抑制ERK的磷酸化和小鼠异种移植BRAF突变模型的肿瘤增长。

恩考芬尼联合贝美替尼用药是靶向RAS/RAF/MEK/ERK通道的2种不同的激酶,在体外,对BRAF突变阳性细胞系，联合用药比单一用药具有更强的抗肿瘤增殖活性,对小鼠移植人黑色素瘤BRAF V60OE突变异种模型有更好的抗肿瘤增长作用。此外,联合用药与单药比较,能延迟小鼠移植BRAF V60OE突变人黑色素瘤异体模型出现耐药性。

代号为COLUMBUS，临床试验编号为NCT01909453 ，是一项由两部分组成的多中心、随机、 阳性对照药、开标的Ⅲ期临床试验。 第一部分试验，招 募1345例受试者，经筛查，将符合临床试验标准的577例受试者,采用互动响应技术( IRT),按1∶1∶1随机分为口服恩考芬尼450 mg,每天1次加服贝美替尼45 mg,每天2次(n=192,简称两药联用组或A组)，口服恩考芬尼300 mg,每天1次(n=194,简称单药组或B组)或口服维莫非尼( vemurafenib ),每天2次(n=191,简称对照组或C组),连续服药,直至疾病进展或不可接受的不良反应及任何原因死亡。

最终研究结果显示，贝美替尼（比美替尼）可使患者PFS延长且耐受性良好。