黑色素瘤治疗药物-威罗菲尼

黑色素瘤治疗药物-威罗菲尼

FDA批准威罗菲尼治疗BRAF V600E突变的不能手术切除的或转移性的黑色素瘤患者。但不推荐用于携带野生型BRAF的恶性黑色素瘤患者。

威罗菲尼于2011年10月首次在美国上市。为新型小分子激酶抑制剂，用于具有BRAFV600E基因突变体不可切除或转移性黑素瘤治疗。为ATP竞争性及可逆性BRAF抑制剂，可有效抑制BRAF V600突变体，对携有BRAF V600突变体的黑素瘤细胞株的IC50为60～450nmol/L。

威罗菲尼通过抑制BRAF，阻断有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，抑制致癌基因活性，从而遏制失控的肿瘤细胞分裂，提示威罗菲尼并不影响正常细胞的增殖。

此外，威罗菲尼对无BRAF V600突变体的黑素瘤不产生抑制作用，反而可能通过激活正常BRAF，促进肿瘤生长。

一项多中心多地区单组研究证实了威罗菲尼对于既往已接受全身治疗患者的有效性。132例BRAFV600E 基因突变阳性的转移性黑色素瘤患者的中位年龄为52岁，19%患者＞65岁。多数患者为男性（61%）和白族人（99%）。49% 的患者既往曾接受＞2次治疗。随访期的中位值为6.87个月（0.6～11.3个月）。威罗菲尼总应答率为52%。3例患者完全应答（2.3%）和66例患者部分应答（50.0%）。威罗菲尼持续应答中位时间为6.5个月。

威罗菲尼的剂量和给药方法：

（1）推荐剂量：960 mg口服，每天两次。

（2）接近12小时间隔给予威罗菲尼。

（3）应用一杯水完整吞服药物，不要咀嚼或压碎威罗菲尼。