恩考芬尼用法以及用量

恩考芬尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，恩考芬尼和比美替尼联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强。2018年6月，美国FDA批准恩考芬尼联合比美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

恩考芬尼是速释口服胶囊，有2种规格：每粒胶囊含50 mg或75 mg；比美替尼是速释口服片剂，只有1种规格，每片含15 mg。推荐剂量：恩考芬尼450 mg，每天1次。比美替尼45 mg，每天2次，间隔12 h，可以随餐或不随餐服用。两药联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。比美替尼不能在下次服药时间的6 h内补服丢失的一次剂量，若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。

因不良反应调整恩考芬尼推荐剂量：首次减少剂量为300 mg，每天1次;第2次减少剂量为200 mg，每天1次；后续调整剂量，若不能耐受恩考芬尼200 mg，每天1次，将永久终止服药。

患者经BRAF治疗观察到出现原发性新皮肤及非皮肤性肿瘤。服用恩考芬尼也可能发生原发性新恶性肿瘤，接受恩考芬尼治疗应监控患者非皮肤恶性肿瘤的症状和体征,对于RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤患者应终止服药。接受两药联用治疗，有19%患者发生出血事件，其中≥3级为3.2%，最常见的是胃肠道出血，直肠出血为4.2%，便血3.1%和痔疮出血为1%，有1.6%患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血，根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或永久终止服药。