埃万妥单抗/锐珂组合显著改善亚洲EGFR+非小细胞肺癌人群的OS

一线埃万妥单抗（amivantamab）加兰泽替尼（Lazertinib）在3期MARIPOSA研究（NCT04487080）的亚洲队列中，对患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）且携带EGFR外显子19缺失或L858R替代突变的亚洲患者的生存率提高具有临床意义和统计学意义。

与奥希替尼（Tagrisso）单一疗法相比，治疗组合达到了最终预先指定的总生存期（OS）次要终点；预计中位OS将超过4年，比奥希替尼高1年。值得注意的是，与其他地区的患者相比，EGFR突变在亚洲地区的患者中更为常见。

在所有患者中，实验性联合用药的中位OS均无法估算（NE；95%CI，42.9-NE），而奥希替尼为36.7个月（95%CI，33.4-41.0）（HR，0.75；95%CI，0.61-0.92；P=0.005）。3年时，OS率分别为60%（95%CI：55%-64%）和51%（95%CI：46%-55%）。OS的亚组分析显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗亚洲人（HR，0.75；95%CI，0.58-0.98）和非亚洲人（HR（0.74；95%CI），0.54-1.00）的结果是有利的。

此前，在2024年8月，美国食品药品监督管理局批准了埃万妥单抗加兰泽替尼组合作为该EGFR突变的晚期NSCLC人群的一线治疗。该组合也在欧洲和亚洲太平洋地区日本、中国、澳大利亚、韩国和台湾获得批准。所有批准均基于MARIPOSA的结果。与其他地区相比，EGFR突变NSCLC在亚洲太平洋地区更为常见，这使得首次治疗的结果尤为重要。他们活得更长。

MARIPOSA是一项随机试验，评估了埃万妥单抗联合兰泽替尼与奥希替尼单药治疗EGFR突变NSCLC患者的一线疗效。共有1074名患者参加了这项试验，并以2:1:1的比例随机分配接受埃万妥单抗加兰泽替尼、奥希替尼单一疗法或兰泽替尼单药疗法。

患者在前4个周期每周静脉注射1050毫克埃万妥单抗，体重80公斤或以上的患者静脉注射1400毫克，初始输注分为2天，然后从第2个周期开始每2周一次。兰泽替尼以每天240mg的剂量口服给药，奥希替尼以每天80mg的剂量口服。

符合条件的患者年龄在18岁或以上，之前曾接受过未经治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC。那些无症状或以前接受过治疗且脑转移稳定的人被允许进入。根据RECIST v1.1标准，该试验的主要终点是无进展生存期（PFS），通过盲法独立中央审查进行评估。一个关键的次要终点是OS；其他次要终点是客观反应率、反应持续时间、颅内PFS和PFS2。

关于安全性，埃万妥单抗和兰泽替尼显示出与先前在初步分析中观察到的一致的特征，在较长的随访中没有出现新的安全信号。80%的联合治疗组发生了至少1例3级或更高级别的不良事件（AE），而奥希替尼组为52%。联合用药组最常见的3级不良事件是皮疹（17%）、甲沟炎（12%）和痤疮样皮炎（9%）。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/amivantamab-combo-significantly-improves-os-in-asian-egfr-nsclc-population