新的10年数据显示伊布替尼/亿珂在CLL/SLL具有持久疗效

具有里程碑意义的RESONATE-2试验（NCT01722487）的最终结果为任何靶向慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）治疗提供了迄今为止最长的随访时间，强调了一线伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）的长期疗效和安全性。

第3阶段比较了65岁或以上且没有del（17p）突变的CLL/SLL患者中未经治疗的单药伊布替尼和苯丁酸氮芥。伊布替尼组的中位随访期为9.6年，最终分析显示，伊布替尼组患者的中位无进展生存期为8.9年，而接受苯丁酸氮芥组的患者仅为1.3年。在不同的患者亚组中观察到了这种持续的益处。这些数据强化了伊布替尼作为管理CLL/SLL的基石的作用，特别是在具有高危基因组特征的老年患者中。

一．对具有高风险特征的患者的持久益处

最终分析的一个关键发现是伊布替尼对具有高危基因组特征的患者的持久疗效，这些患者历来与传统化疗的不良结果有关。这些特征包括未突变的IGHV、del（11q）、TP53突变或复杂的核型。对于这个高危亚组，伊布替尼的中位PFS为8.4年，与苯丁酸氮芥的0.7年形成鲜明对比。这些患者服用伊布替尼的9年无进展生存率为47%，突显了BTK抑制剂克服通常与这些遗传改变相关的不良预后的能力。

此外，接受伊布替尼治疗的患者的中位总生存期（OS）尚未达到，伊布替尼组所有患者的9年OS率为68%，至少有1个高危基因组特征的患者为66%。

二、十年安全性和耐受性概况

RESONATE-2的中位治疗时间为6.2年，其最终分析全面考察了伊布替尼的长期安全性。任何级别最常见的不良事件（AE）是腹泻（52%）、疲劳（41%）、咳嗽（39%）和恶心（32%）。随着时间的推移，不良事件的发生率保持稳定，在延长的随访期内没有出现新的安全信号。

四分之一的患者（25%）在研究期间的某个时候因不良事件而需要减少剂量。重要的是，88%的患者的不良事件有所改善，这表明积极的剂量管理策略在缓解不良事件和让患者继续治疗方面是有效的。这种可控的耐受性使患者能够继续受益于长期治疗，这是CLL/SLL等慢性疾病的关键因素。

33%的患者因不良事件而中断治疗，最常见的原因是房颤和肺炎。该研究发现，停药率没有随时间增加的趋势，进一步支持了该药物的长期耐受性。

三、回顾早期数据

RESONATE-2的首次分析发表在2015年12月。在这里，伊布替尼的PFS明显长于苯丁酸氮芥（中位数，未达到18.9个月），伊布替尼的进展或死亡风险比苯丁酸氮丁酯低84%（HR，0.16；P<0.001）。伊布替尼显著延长了OS，伊布替尼组24个月的估计存活率为98%，而苯丁酸氮芥组为85%，伊布替尼组的相对死亡风险比苯丁酸氮丁酯组低84%（HR，0.16；P=0.001）。此外，伊布替尼的总体反应率高于苯丁酸氮芥（86%对35%，P<0.001）。

四、持续反应和未来的治疗选择

这些新数据还表明，对伊布替尼的反应随着时间的推移而加深。在研究的前7年，完全缓解（CR）或CR伴骨髓不完全恢复（CRi）的累积率增加，在后来的几年稳定在36%。1在研究结束时，27%的患者仍在接受一线伊布替尼治疗，突显了该药物的持续疗效。

对于停用一线伊布替尼的患者，使用了各种二线疗法，包括venetoclax（维奈克拉）和acalabrutinib（阿可替尼）。该研究还检查了最初在苯丁酸氮芥治疗组中的患者在疾病进展后交叉接受二线伊布替尼治疗的结果。这些患者在交叉后的中位PFS为48.5个月，4年OS率为68%，表明即使在二线环境中，伊布替尼仍然是一种有效的选择。

研究作者总结道：“迄今为止，伊布替尼已获得全球批准，并在全球32万多名患者中使用，已成为这些患者疾病管理的基石。”。“这些发现突显了伊布替尼在不同亚组患者中的持久临床益处，包括那些具有高预后风险基因组或临床因素的患者。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/new-10-year-data-show-ibrutinib-s-lasting-efficacy-in-cll-sll