加拿大卫生部批准MIBC的围手术期度伐利尤单抗/英飞凡加化疗

加拿大卫生部已批准新辅助度伐利尤单抗/英飞凡（Durvalumab）与吉西他滨和顺铂联合治疗，随后批准在成年肌肉浸润性膀胱癌症（MIBC）患者根治性膀胱切除术后辅助度伐利尤单抗单药治疗。这标志着加拿大首次也是唯一一次批准在这种情况下进行围手术期免疫治疗。2025年3月，美国也批准了围手术期度伐利尤单抗联合化疗。

加拿大卫生部批准这种基于durvalumab的围手术期方案，这对患有肌肉浸润性膀胱癌症的加拿大人来说是一个重大进步，尽管进行了治疗，但仍有近一半的患者会复发。NIAGARA 3期试验（NCT03732677）的结果支持了这一批准，该试验表明，与单独使用新辅助化疗相比，围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗延长了无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。

24个月时，度伐利尤单抗组的估计EFS为67.8%（95%CI，63.6至71.7），而对照组为59.8%（95%CI55.4至64.0）（HR，0.68；95%CI，0.56至0.82；P<0.001）。度伐利尤单抗组未达到中位EFS，化疗组为46.1个月（95%CI：32.2，NR）。在42.3个月的中位随访中，度伐利尤单抗组35.1%的患者和对照组46.4%的患者发生了EFS事件。

此外，度伐利尤单抗组24个月的估计OS为82.2%（95%CI，78.7至85.2），而对照组为75.2%（95%CI71.3至78.8）（HR，0.75；95%CI，0.59至0.93；P=0.011）。任何一只手臂都没有达到中位OS。病理完全反应（pCR）是试验的第二个主要终点，两组之间没有显著差异。具体而言，度伐利尤单抗组的pCR率为33.8%（95%置信区间[CI]，29.8至38.0），而对照组为25.8%（95%CI，22.2至29.8）（RR，1.30；95%CI，1.09至1.56；P=0.004）。

度伐利尤单抗通常耐受良好，没有观察到新的安全信号。两组的不良事件（AE）也具有可比性。度伐利尤单抗组69.4%的患者和对照组67.5%的患者发生了3至4级不良事件。40.6%和40.9%的患者分别报告了3-4级治疗相关不良事件。度伐利尤单抗组88.0%的患者和对照组83.2%的患者接受了根治性膀胱切除术。

总的来说，开放标签NIAGARA试验招募了1063名患有MIBC的成年患者，他们是顺铂耐药性的，是根治性膀胱切除术的候选患者，并且之前没有接受过癌症的全身治疗。参与者被随机分配为1:1，每3周接受新辅助度伐利尤单抗联合吉西他滨-顺铂治疗4个周期，然后进行根治性膀胱切除术，每4周接受辅助杜伐珠单抗治疗8个周期（n=533），或接受新辅助吉西他滨-顺铂治疗，然后仅进行根治性胆囊切除术（n=530）。

双主要终点是EFS和pCR。OS是一个关键的次要终点。与肌肉浸润性膀胱癌症相关的高复发率是一个持续的挑战，也是医生和患者关注的问题。加拿大卫生部根据NIAGRA试验结果批准，现在可能会提供机会，通过在这种情况下使用免疫疗法，增加患者获得更好结果和长期生存的机会，这对患者及其家人来说是一个非常好的消息。

参考资料：https://www.imfinzi.com/