对早期可切除非小细胞肺癌的度普利尤单抗加西米普利单抗（Cemiplimab）的研究

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）作为一种常见的肺癌类型，其治疗方法不断发展。早期可切除的非小细胞肺癌患者如果能够接受有效的术前治疗，其手术效果和生存预后均有显著改善。在这样的背景下，对早期可切除非小细胞肺癌患者的度普利尤单抗（Dupixent）与西米普利单抗（Cemiplimab）联合使用的研究逐渐引起了临床医生和研究人员的关注。

本次研究的设计为1/2期试验（NCT06088771），其基本原理在2025年发布的文章中进行了详细介绍。这一试验的独特性在于它结合了抗白细胞介素（IL）-4Rα药物度普利尤单抗与抗PD-1药物西米普利单抗，意在探讨其在新佐剂环境中的联合使用效果。

研究指出，度普利尤单抗在临床应用上已有良好的基础，主要用于治疗哮喘和过敏性鼻炎等疾病。如今，将其应用于肺癌的治疗显得颇具前景，尤其是结合PD-1抑制剂西米普利单抗时，初步研究结果显示出两者之间的协同作用。这种联合治疗的潜力在于，度普利尤单抗能够通过阻断IL-4信号传导，激活树突状细胞及T效应细胞，从而减轻肺肿瘤负担。

在研究设计方面，该单臂研究招募的对象为任何组织学类型的早期可切除非小细胞肺癌患者，具体要求患者病理分期≥T1b，且必须符合手术候选人的标准。此外，参与者需接受术前的新鲜组织活检。为了确保试验的安全性和有效性，排除了患有自身免疫性疾病、确诊转移性疾病或EGFR突变、以及发生ALK/ROS1重排的患者。此外，患者在入组前8周内不能有转移性疾病或接受过免疫调节的处方，以避免干扰研究结果。

本研究计划招募约12至21名患者，这样的样本量设计为临床试验的初步探索阶段，旨在通过初步的数据收集来评估治疗的安全性和可行性。所有参与者在筛查时将接受3至6次的核心针活检和粪便取样，以获取更多的生物标志物信息，帮助后续分析。

治疗方案方面，患者将在第1天接受350 mg的西米普利单抗和600mg的度普利尤单抗联合治疗，并计划在第15天的7天内进行手术。这种术前联合治疗的方式希望能够在手术前取得显著的病理反应，从而提高手术的成功率和患者的生存预后。在术后，患者将接受为期约30天的随访，以监测术后的恢复情况和可能的副作用。

本研究的主要终点是评估治疗的安全性和可行性，以及主要病理反应率。次要终点则涵盖术后恢复的多个方面，包括手术时间的长短、病理完全缓解率、无事件生存率及总生存率等。这些终点将为我们提供更为全面的临床数据，帮助确定度普利尤单抗与西米普利单抗联合治疗的有效性。

参考资料：https://www.onclive.com/view/dr-azenkot-on-dupilumab-plus-cemiplimab-in-early-stage-resectable-nsclc