瑞波西利/曲妥珠单抗/来曲唑的无化疗组合在HR+/HER2+乳腺癌中显示PFS益处

根据在韩国进行的1b/2 MINI试验（NCT03913234）的数据，在转移性激素受体阳性、HER2阳性的乳腺癌癌症患者中，使用瑞波西利/凯丽隆（Ribociclib）、曲妥珠单抗（trastuzumab）和芳香化酶抑制剂（AI）来曲唑（Letrozole）进行的一线治疗，无论是否使用GnRH激动剂，都是有效的，安全性可控的，支持该方案在该人群中作为无化疗方案的使用。

在2025年公布的研究结果显示，在中位随访15.8个月（95%CI，12.9-19.1）时，2期人群（n=77）的中位无进展生存期为30.4个月（95%CI，19.6不适用[NA]）。该人群的中位总生存期（OS）为NA（95%CI，NA-NA）。

总研究人群（n=90）的总体反应率（ORR）为60.7%，包括1b期（n=13）和2期部分的患者。这包括3.3%的完全缓解（CR）率和53.3%的部分缓解（PR）率。36.7%的患者病情稳定（SD），没有患者出现疾病进展，6.7%的患者无法评估（NE）。总体人群的临床受益率（CBR）为84.5%，中位反应持续时间（DOR）为12.2个月（范围为7.6-13.8）。

在研究的1b期部分，ORR为58.3%；PR率为53.9%，SD率为38.5%，7.7%的患者为NE。没有患者达到CR。CBR为83.3%，中位DOR为17.5个月（范围为7.3-35.5）。在第2阶段，ORR为61.1%，CR、PR和SD率分别为3.9%、53.2%和36.4%。总的来说，6.5%的患者为NE。CBR为84.7%，中位DOR为11.8个月（范围为7.6-13.4）。

MINI试验强化了在HER2阳性、激素受体阳性转移性乳腺癌症中一线使用CDK4/6抑制剂作为无化疗策略的基本原理，与[第3阶段]DETECT V[NCT012344472]和[第1/2阶段]ASPIRE[NCT3304080]试验的先前发现一致.

一、MINI试验：背景、设计和基线特征

这项多中心、单臂、前瞻性试验在韩国17所学术机构进行，包括1b期和2期部分。激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌癌症的绝经前和绝经后患者被纳入研究的两个部分。其他关键的资格要求包括转移性乳腺癌癌症既往无全身治疗，基线左心室射血分数在正常范围内。之前不允许接触新辅助/辅助曲妥珠单抗或内分泌治疗，但最后一剂曲妥珠抗体后无病间隔超过12个月的患者以及最后一剂辅助内分泌治疗后超过2年的患者除外。允许有稳定中枢神经系统（CNS）转移的患者入组。

1b期部分包括标准的3+3设计，其中13名患者接受8mg/kg曲妥珠单抗作为负荷剂量治疗，然后每3周接受6mg/kg治疗；每日2.5mg的来曲唑；以及在有或没有GnRH激动剂的情况下，连续3周/1周增加瑞波西利的每日剂量（200mg、400mg和600mg）。在第二阶段，所有77名患者都接受了推荐的第二阶段剂量（RP2D）的瑞波西利联合曲妥珠单抗和来曲唑治疗，有或没有GnRH激动剂。

1b阶段的主要终点是识别RP2D。在第二阶段，主要终点是PFS。次要终点包括OS、总体反应率、反应持续时间和安全性。值得注意的是，进行PAM50测试是为了确定2期患者群体中内在亚型与治疗疗效之间的相关性。研究中所有患者的中位年龄为60岁（范围31-85岁）。

二、安全数据和PAM50分析

研究联合用药的总体安全性与之前报道的瑞波西利加内分泌治疗的数据一致。所有患者均出现任何级别的不良反应（AE），其中77.8%为3级或更高级别。17.8%的患者报告了严重不良事件。33.3%的患者需要减少剂量，7.8%的患者出现了导致永久性治疗中断的不良事件。一名患者因主动脉瘤死亡。

最常见的血液毒性是中性粒细胞减少症（任何级别，66.7%；≥3级，63.3%），其次是贫血（18.9%；5.6%）。最常见的非血液学不良事件是瘙痒（24.4%；0.0%）、恶心（22.2%；0.0%）、关节痛（18.9%；5.6%）、皮疹（16.7%；1.1%）和丙氨酸转氨酶水平升高（15.6%；2.2%）。特别关注的不良事件包括射血分数降低（2.2%；0.0%）、心力衰竭（1.1%；1.1%）和QTc延长（1.1%，0.0%）。

PAM50亚型分布和生存分析（n=77）显示，管腔A（31.2%）、管腔B（36.4%）和HER2富集（31.2%；基础亚型的发病率较低，为1.3%。未观察到内在亚型与中位PFS之间存在显著相关性（P=0.8326）。

参考资料：https://www.onclive.com/view/chemo-free-combination-of-ribociclib-trastuzumab-letrozole-shows-pfs-benefit-in-hr-her2-breast-cancer