新的免疫疗法旨在局部晚期非小细胞肺癌建立在度伐利尤单抗的基础上

尽管在PACIFIC 3期试验（NCT02125461）中检查的同时放化疗后的度伐利尤单抗/德瓦鲁单抗（Durvalumab）仍然是治疗标准，但正在开发新的免疫治疗方案，为局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供额外的治疗选择。旧版本的PACIFIC方案仍然是护理标准，但（这种方案）有很多新的‘口味’。

PACIFIC比较了度伐利尤单抗和安慰剂治疗不可切除的III期NSCLC患者的疗效，这些患者在同步放化疗后没有出现疾病进展。2该研究的5年生存分析结果表明，研究组（n=476）的中位无进展生存期（PFS）为16.9个月（95%CI，13.0-23.9），而安慰剂组（n=237；分层HR，0.55；95%CI，0.45-0.68）为5.6个月（95%CI，4.8-7.7）。中位总生存期（OS）值分别为47.5个月（95%CI，38.1-52.9）和29.1个月（95%CI，22.1-35.1）（分层HR，0.72；95%CI，0.59-0.89）。

根据观察性PACIFIC-R研究（NCT03798535）的数据，度伐利尤单抗的益处也反映在现实世界人群中。接受度伐利尤单抗治疗的患者（n=1154）的中位OS未达到（NR；95%CI，46.3不可评估[NE]）。2年和3年的OS率分别为72.3%（95%CI，69.7%-74.8%）和63.2%（95%CI，60.3%-65.9%）。中位无进展生存期为24.1个月（95%CI，20.2-27.8）；2年无进展生存率为50.1%（95%CI，47.2%-53.0%），3年无进展存活率为42.2%（95%CI，39.2%-45.1%）。

在PACIFIC-6 2期试验（NCT03693300）中，对III期不可切除非小细胞肺癌患者进行序贯放化疗后，评估了度伐利尤单抗的安全性和有效性。接受度伐利尤单抗治疗的患者（n=117）的中位PFS为10.9个月（95%CI，7.3-15.6），中位OS为25.0个月（95%CI，25.0-NE）。如果患者不适合同时治疗，他们就会参加这项试验。好处非常明显，治疗是可行的。

用放化疗开始免疫治疗没有好处。3期PACIFIC-2试验（NCT03519971）的结果显示，接受度伐利尤单抗联合放化疗的患者（n=219）的中位无进展生存期为13.8个月（95%CI，9.5-16.9），而仅接受放化疗的人为9.4个月（95%CI，7.5-16.6）（n=109；HR，0.85；95%CI，0.65-1.12；P=0.247）。OS曲线的交叉与导致PACIFIC-2方案与放化疗停药的不良反应数量增加有关。

在CheckMate 73L的3期研究（NCT04026412）中，研究人员比较了纳武利尤单抗（nivolumab）加同步放化疗，然后使用纳武单抗加或不加伊匹木单抗（ipilimumab）与PACIFIC方案。研究组（n=287）的患者中位无进展生存期为16.7个月（95%CI，12.6-22.0），而对照组为15.6个月。（n=318；HR，0.95；95%CI，0.77-1.19；P=0.6460）。

GEMSTONE-301的3期研究（NCT03728556）是一项中国试验，评估了PD-L1抑制剂sugemlimab（舒格利单抗）与安慰剂在局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌患者中的疗效，这些患者在同步或序贯放化疗后没有出现疾病进展。GEMSTONE-30的中期分析数据显示，sugamlimab组（n=255）的中位PFS为9.0个月（95%CI，8.1-14.1），而安慰剂组（n=126；分层HR，0.64；95%CI，0.48-0.85；log-rank P=0.0026）为5.8个月（95%CI，4.2-6.6）。

在InTRist 2期研究（NCT05888402）中，正在对PD-1抑制剂特瑞普利单抗（toripalimab）在体积庞大、不可切除的III期非小细胞肺癌患者中的应用进行评估。InTRist在2025年发表的研究结果显示，与仅接受化疗的患者（n=25；HR，0.26；95%CI，0.08-0.81；log-rank P=0.012）相比，接受特瑞普利单抗+化疗的患者中位无进展生存期（95%CI，NR-NR）为12.4个月（95%CI、8.0-NR）。1年无进展生存率分别为85.6%（95%CI，71.6%-100.0%）和54.5%（95%CI，37.7%-78.7%）。与单独化疗相比，化疗和免疫疗法联合治疗PFS有[益处]。但还没有OS方面的结果，需要更大规模的研究来（获得更多数据）。

在COAST 2期试验（NCT03822351）中，对度伐利尤单抗与多种新型药物联合使用进行了检查。COAST的研究结果显示，接受度伐利尤单抗+monalizumab（n=62）或度伐利尤单抗+oleclumab（n=60）治疗的患者中位无进展生存期分别为15.1个月（95%CI，13.6-NE）和NR（95%CI，10.4-NE）。相比之下，接受度伐利尤单抗单药治疗的患者中位无进展生存期为6.3个月（95%CI，3.7-11.2）；使用单药治疗组作为参考的PFS的HR在monalizumab组为0.42（95%CI，0.24-0.72），在oleclumab组为0.44（95%CI：0.26-0.75）。monalizumab、oleclumab和度伐利尤单抗单药治疗组的12个月无进展生存率分别为72.7%（95%CI，58.8%-82.6%）、62.6%（95%CI48.1%-74.2%）和33.9%（95%CI-21.2%-47.1%）。

[在COAST]，看到了联合用药组的良好PFS数据，PD-L1阴性疾病患者也有一些益处，这是仅在度伐利尤单抗中没有看到的。质子泵抑制剂（PPI）不应添加到PACIFIC方案中。对PACIFIC的事后分析结果显示，接触过PPI的患者（n=185）的中位PFS为10.7个月，而未接受PPI的患者为18.1个月（n=265；P=0.017）。[这些数据]表明，添加PPI会降低免疫治疗的[疗效]，[但]仍然存在很多不确定性。

参考资料：https://www.onclive.com/view/new-immunotherapy-regimens-aim-to-build-upon-durvalumab-in-locally-advanced-nsclc