现实世界研究显示CDK4/6抑制剂瑞波西利对晚期乳腺癌的疗效差异

根据发表的多中心PALMARES-2试验（NCT06805812）的结果，在内分泌敏感型HR-阳性/HER2-阴性晚期乳腺癌癌症患者中，细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）阿贝西利（abemaciclib）、哌柏西利（palbociclib）和瑞波西利/瑞博西尼（Ribociclib）显示了不同的现实世界无进展生存率（rwPFS）结果中位随访34.1个月后，与哌柏西利相比，阿贝西利和瑞波西利与明显更长的rwPFS相关。

阿贝西利与哌柏西利的调整后风险比（aHR）为0.76（95%置信区间，0.63-0.92；P=0.004），而瑞波西利与哌柏西利的aHR为0.83（95%置信范围，0.73-0.95；P=0.007）。在阿贝西利和瑞波西利之间没有观察到显著差异（aHR，0.91；95%CI，0.73-1.14；P=0.425）。

在内分泌敏感疾病患者中，与哌柏西利相比，只有阿贝西利与更好的rwPFS相关（aHR，0.75；95%CI，0.64-0.87；P<0.001）。根据研究人员的说法，在绝经前或患有内分泌抵抗或管腔B样疾病的患者中，阿贝西利和瑞波西利比哌柏西利更有效（aHR 0.77；95%CI，0.63-0.93，P=0.008；瑞波西利vs 哌柏西利:aHR 0.75；95%CI0.58-0.98；P=0.034）。阿贝西利在新发转移性疾病患者中比瑞波西利和哌柏西利更有效，在ECOG表现较差的患者中比哌柏西利更有效。所有3种CDK4/6is在患有纯骨疾病的患者中同样有效。

共有1982名患者在18个意大利癌症中心注册，在这些中心中，他们接受了由医生选择的哌柏西利（n=789）、瑞波西利[n=736]或阿贝西利[n=457]，用于HR阳性、HER2-阴性的晚期癌症的一线治疗。数据是从每个参与中心的电子健康记录中收集的。

主要终点是rwPFS，定义为从开始雌激素治疗（ET）加CDK4/6is到检测到疾病进展的时间间隔，根据放射学（CT/PET扫描）、临床（临床肿瘤测量和患者状态的演变）或生化标准（CA15.3测量）或患者死亡（以先发生者为准）进行评估。

次要终点比较了临床相关患者队列中与3个CDK4/6i相关的rwPFS，如绝经前患者、老年患者（CDK4/6i开始时年龄>75岁）或肝转移患者、纯骨疾病、管腔B样肿瘤、新发转移性疾病或ECOG表现不佳（≥1）的患者。还探索了探索性终点，包括下一次治疗或死亡的时间、化疗或死亡的距离以及总生存期。

在接受哌柏西利（n=395，50.9%）、瑞波西利（n=349，48.7%）和阿贝西利（n=233，52.4%）治疗的患者中，剂量减少的频率相似，因任何原因永久停用CDK4/6i的比例分别为484（61.5%）、290（39.4%）和183（40.0%）。停药归因于疾病进展（n=864，43.6%）、血液学、胃肠道和/或肝脏毒性（n=50，2.5%）或其他毒性/原因（n=43，2.2%）。

这些结果在该领域是独一无二的，在现实环境中比较3 CDK 4/6i的已发表作品大多由相对较小的病例系列组成，缺乏足够的有效性比较能力。研究人员还指出了该研究的一些局限性，包括其回顾性和观察性，以及一种或另一种CDK 4/6e的处方可能受到单个药物批准和注册时间的影响。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/real-world-study-shows-differences-in-efficacy-among-cdk4-6-inhibitors-for-advanced-breast-cancer