使用丝裂霉素膀胱内溶液（Zusduri）治疗时有哪些注意事项和禁忌症？

丝裂霉素膀胱内溶液（Zusduri）是由UroGen Pharma研发的一种创新局部化疗药物，主要用于治疗复发性低级别中风险非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）。该药通过RTGel®热敏凝胶缓释技术将丝裂霉素稳定地释放在膀胱腔内，以替代反复手术（TURBT）方式控制肿瘤进展。尽管Zusduri具有较好的疗效和局部用药的优势，患者在使用过程中仍需关注多项注意事项与禁忌症，确保治疗的安全性与有效性。

一、用药前的评估与准备

在使用Zusduri前，医生需进行详尽的病情评估，包括病理诊断、影像学检查及泌尿系统功能检测。适应人群为确诊为“低级别中风险非肌层浸润性膀胱癌”的成年患者，且肿瘤为复发性、非原发性，病灶未累及膀胱肌层，也无上尿路受累证据。禁止将该药用于肌层浸润型膀胱癌（MIBC）、高级别病灶、膀胱原位癌（CIS）或伴有明显尿路梗阻的患者。

此外，用药前需进行尿常规检查，排除尿路感染或显著血尿。如存在活动性膀胱炎或其他泌尿系统炎症，应先进行抗感染治疗，待感染控制后再启动灌注疗程。

二、用药操作中的注意事项

Zusduri需由专业泌尿科医生或经过培训的医护人员操作，且严格遵循无菌技术。药物经导尿管缓慢灌注入膀胱，患者在灌注前应尽量排空膀胱，并限制用药前一小时内的饮水量，以延长药物停留时间。

灌注完成后应建议患者尽可能保持平卧或少活动，至少2小时后再排尿。在此期间如出现不适或剧烈腹痛，应及时与医生联系。为防止药液刺激会阴或外阴皮肤，排尿后应使用清水充分清洗。

在整个治疗周期内（标准为每周一次，共6次），患者需保持与医护团队密切沟通，报告任何不适或异常症状，包括尿频、尿急、血尿、发热等。中度以上不良反应需评估是否暂停治疗或延长灌注间隔。

三、特殊人群使用的禁忌与限制

1. 妊娠与哺乳期禁用

Zusduri中的活性成分丝裂霉素具有细胞毒性，可能对胎儿或婴儿造成伤害。目前尚无足够的人体研究数据确认其在妊娠和哺乳期使用的安全性，因此孕妇、计划怀孕者以及哺乳期女性严禁使用。使用期间育龄女性应采取可靠避孕措施，男性患者也建议避免在治疗期间使伴侣受孕。

2. 重度膀胱功能障碍者慎用

若患者存在膀胱容量明显减小、排尿功能障碍（如神经源性膀胱）、重度前列腺增生导致的排尿困难等情况，可能无法有效完成药液灌注或延长药液保留时间，影响疗效并增加不良反应风险，需经专业评估决定是否适用。

3. 合并严重全身性疾病者慎用

如患者患有严重肾功能不全、肝功能异常或免疫系统疾病，虽然Zusduri为局部用药，但仍可能产生一定的系统性吸收，导致全身毒性反应。这类人群用药前需进行严密监测和评估，如风险过高应暂缓使用。

四、潜在的不良反应与预防对策

使用Zusduri可能出现以下副作用：

泌尿系统刺激症状：如尿频、尿急、排尿困难、膀胱不适等，多数为轻中度，通常不影响治疗。

血尿：约有部分患者在灌注后出现血尿，严重者应暂停用药，查明原因。

膀胱痉挛或疼痛：个别患者可能出现短暂膀胱痉挛，灌注期间可预防性使用止痛药或抗胆碱药物。

全身不适：少数患者可能出现低热、乏力等轻度全身反应，建议多饮水，注意休息。

为降低不良反应的发生率，建议在用药周期内保持良好的水化状态，合理饮食，避免烟酒刺激；同时遵医嘱定期检查尿液、血常规及肾功能指标。

五、联合治疗与药物相互作用

目前，Zusduri多为单药局部治疗。尚无充足数据支持其与其他化疗药、免疫疗法或靶向药联合使用的安全性和疗效。因此，在接受Zusduri治疗期间，不建议与其他膀胱灌注药物（如BCG、表柔比星等）交替使用，避免因药物叠加引起毒性增强或局部损伤。

如果患者同时正在接受口服或静脉其他抗癌药，应向医生说明，避免潜在药物相互作用带来不可控风险。

六、随访管理与疗效评估

完成6周标准治疗后，患者应在第12周（即治疗后约3个月）接受膀胱镜随访，评估是否达到完全缓解（CR）。之后每3~6个月进行一次复查，监测复发情况。如治疗后复发，可根据医生建议选择再次灌注、手术或其他治疗方式。

在整个治疗期间，患者应建立完整的病程记录，包括每次用药反应、不良事件、复查结果等，为未来个体化治疗方案的优化提供参考依据。

Zusduri的推出为一部分膀胱癌患者提供了不依赖手术的治疗可能，但并非适用于所有人群。科学合理的用药评估、充分的术前准备、规范的灌注操作、及时的副作用干预，以及对禁忌症的严格筛查，都是保障治疗安全和疗效的关键。患者应在专业泌尿科医生的指导下使用该药物，并保持积极配合，确保治疗顺利进行。随着临床经验的积累和更多数据的支持，Zusduri有望在局部膀胱癌治疗中发挥更大作用。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/