卡博替尼的基本信息及药理作用介绍

卡博替尼（cabozantinib）是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗多种晚期实体瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）、肾癌（RCC）、肝细胞癌（HCC）以及分化型甲状腺癌（DTC）。该药物由美国生物技术公司Exelixis开发，并以Cometriq（胶囊）和Cabometyx（片剂）两种商品名上市。

一、药物基本信息

卡博替尼的两种剂型具有不同的适应症和用法：

Cometriq（胶囊）：主要用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌。

Cabometyx（片剂）：适用于晚期肾细胞癌、肝细胞癌，以及在VEGFR靶向治疗后进展的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。

需要注意的是，这两种剂型不可互换，必须严格按照医生的处方使用。

二、药理作用机制

卡博替尼通过抑制多种酪氨酸激酶受体（RTKs）发挥抗肿瘤作用，主要包括：

MET（肝细胞生长因子受体）：在多种肿瘤中表达上调，与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移密切相关。

VEGFR2（血管内皮生长因子受体2）：参与肿瘤血管生成，是抗血管生成治疗的重要靶点。

RET（重排转染酶）：在甲状腺髓样癌中常见突变，驱动肿瘤发生。

AXL、KIT、FLT3等：这些受体在肿瘤细胞的生存、迁移和耐药性中发挥作用。

通过同时抑制上述多个靶点，卡博替尼不仅能抑制肿瘤细胞的增殖和转移，还能阻断肿瘤血管的生成，从而有效控制肿瘤的生长和扩散。

三、适应症与用法用量

卡博替尼的适应症和用法用量因剂型和治疗疾病而异：

甲状腺髓样癌（MTC）：使用Cometriq胶囊，推荐剂量为140mg，每日一次，空腹服用。

晚期肾细胞癌（RCC）：

单药治疗：使用Cabometyx片剂，推荐剂量为60mg，每日一次，空腹服用。

联合纳武利尤单抗（Nivolumab）：卡博替尼40mg，每日一次，空腹服用。纳武利尤单抗240mg，每两周一次，或480mg，每四周一次，静脉输注。

肝细胞癌（HCC）：使用Cabometyx片剂，推荐剂量为60mg，每日一次，空腹服用。

分化型甲状腺癌（DTC）：对于体表面积大于或等于1.2 m²的成人和12岁及以上的儿童患者，推荐剂量为60mg，每日一次，空腹服用。

在治疗过程中，如出现不可接受的毒性反应，需根据具体情况调整剂量或暂停用药。

四、药代动力学特征

卡博替尼具有以下药代动力学特征：

吸收：口服后吸收良好，峰浓度（Cmax）在2至5小时达到。

分布：广泛分布于体内，血浆蛋白结合率高达99.7%。

代谢：主要在肝脏中通过CYP3A4酶代谢，生成N-氧化物等代谢产物。

消除：主要通过粪便（约54%）和尿液（约27%）排泄。

需要注意的是，食物会显著影响卡博替尼的吸收，因此建议空腹服用，即在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。

五、注意事项与药物相互作用

在使用卡博替尼治疗时，应注意以下事项：

肝功能不全：对于中度或重度肝功能不全的患者，需调整剂量或避免使用。

肾功能不全：轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量，但重度肾功能不全患者的使用尚缺乏数据。

药物相互作用：卡博替尼是CYP3A4酶的底物，与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）合用时，可能影响其血药浓度，需谨慎使用或调整剂量。

手术相关：计划进行外科手术的患者，应在手术前至少28天停用卡博替尼，以减少伤口愈合不良的风险。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Cabozantinib