奎扎替尼联合化疗将在3期试验中对FLT3-ITD阴性的AML进行评估

根据第二阶段QUIWI试验（NCT04107727）的令人鼓舞的数据，研究人员将在第三阶段量子野生研究（NCT06578247）中检查FLT3抑制剂奎扎替尼（Quizartinib）联合化疗治疗新诊断为FLT3-ITD阴性急性髓细胞白血病（AML）的患者。

在强化化疗中加入FLT3抑制剂可以提高携带FLT3-ITD或-TKD突变的AML患者的生存率。FLT3受体在正常造血过程中也起着重要作用。当FLT3配体与FLT3受体的胞外域结合时，它会引起受体的二聚化和细胞内酪氨酸激酶的激活，[引发]一系列事件，导致这些细胞的存活和增殖。AML细胞表达FLT3受体，这种受体的激活可以增强白血病的存活和增殖。临床前数据表明，原始细胞表面FLT3的表达和FLT3配体的水平可能与AML的预后有关。”

2023年7月，FDA批准使用标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和阿糖胞苷巩固的奎扎替尼，以及巩固化疗后的维持单药治疗，用于治疗FLT3-ITD阳性的新诊断AML患者。批准是基于第3阶段QuANTUM First试验（NCT02668653）的数据。该试验表明，接受奎扎替尼治疗的患者与接受化疗加安慰剂的患者相比，总生存期（OS）有统计学意义和临床意义的改善（HR，0.78；95%CI，0.62-0.98；双侧P=0.0324）。然而，越来越多的数据表明FLT3抑制剂可能比最初假设的作用更大。

QUIWI评估了18至70岁新诊断的FLT3-ITD阴性AML患者的奎扎替尼联合化疗。3名患者被随机分配2:1接受奎扎替尼或安慰剂，均联合7+3化疗。主要终点是无事件生存（EFS），OS是关键的次要终点。2024年提交的QUIWI的最终结果显示，对于接受奎扎替尼（n=180）的患者，发生EFS事件的风险降低了28%（n=93；HR，0.72；95%CI，0.53-1.0；双侧P=0.0455）。奎扎替尼组患者的1年，2年，3年和4年EFS率高于安慰剂组，分别为58.3%比47.3%，49.2%比36.6%，44.6%比32.1%和44.6%比32.1%。

与安慰剂组相比，奎扎替尼组患者的死亡风险也降低了37%（HR，0.63；95%CI，0.44-0.91；双侧P=0.0121）。奎扎替尼和安慰剂的4年OS率分别为57.1%和44.3%。2个周期后完全缓解（CR）/CR不完全计数恢复（CRi）率分别为77.2%和76.3%。

2023年QUIWI亚组分析的先前发现显示，具有FLT3样基因特征的患者（n=80）在EFS（HR，0.45；95%CI，0.25-0.82；P=0.009），OS（HR，0.41；95%CI，0.20-0.84；P=0.01）和无复发生存率（RFS；HR，0.37；95%CI，0.18-0.79；P=0.01）方面受益。在没有FLT3样基因特征的患者中，两组之间在死亡总数，EFS，RFS或OS。

QUIWI的安全性数据显示，7名患者在奎扎替尼组的第一个诱导周期内死亡，而安慰剂组为5名。3名患者在首次CR/CRi后接受同种异体干细胞移植，分别为32.2%和30.1%在奎扎替尼组和安慰剂组。

奎扎替尼最常见的任何级别不良反应（AE）包括发热性中性粒细胞减少症（81%），皮疹（63%）和腹泻（56%）。在安慰剂组中，常见的任何级别AE包括发热性中性粒细胞减少症（78%），皮疹（60%）和粘膜炎（47%）。两组患者的早期死亡率没有差异，包括60岁以上的患者。

参考资料：https://www.onclive.com/view/quizartinib-plus-chemotherapy-is-set-to-be-evaluated-in-flt3-itd-negative-aml-in-phase-3-trial