乌帕替尼作为巨细胞动脉炎的新疗法

巨细胞动脉炎（GCA）是一种大中型动脉的血管炎，主要是主动脉的颅支，影响50岁以上的成年人。目前，对于GCA的类固醇保留疗法的需求尚未得到满足，目前只有一种糖皮质激素保留剂被批准为托珠单抗（一种IL-6受体抑制剂）。白细胞介素-6和干扰素-y通过Janus激酶（JAK）/信号转导和转录信号通路激活因子在GCA的发病机制中发挥作用。SELECT-GCA研究评估了乌帕替尼（Upadacitinib）与安慰剂联合糖皮质激素减量治疗GCA患者的疗效和安全性。该研究发现，在治疗GCA时，每天服用15毫克的乌帕替尼，类固醇减量26周，其疗效优于服用52周类固醇减量的安慰剂。

该研究在24个国家的100个地点招募了GCA患者。符合条件的患者包括50岁及以上的成年人，临床诊断为新发或复发的GCA，经颞动脉活检或影像学检查（超声检查，PET，CT，MRI或血管造影）证实。研究人员排除了先前接触过JAK抑制剂的患者以及在接受IL-6抑制剂治疗时出现疾病发作的患者。患者被随机分配，比例为2:1:1，每天一次接受15毫克或7.5毫克剂量的乌帕替尼联合预先指定的26周类固醇减量或安慰剂与预先指定的52周类固醇减量。主要终点是在第52周持续缓解，定义为从第12周到第52周没有GCA的体征或症状，并且遵守方案规定的类固醇减量。次要终点包括持续完全缓解，疾病发作时间，累积暴露于糖皮质激素和类固醇相关不良事件，以及患者报告的结果。

共有428名患者接受了随机分组和治疗。各试验组的人口统计学和基线特征相似，其中70%患有新发GCA，30%患有复发性疾病。所有患者均接受了颞动脉活检，其显示出与GCA一致的特征，或在影像学上有大血管炎的证据，或两者兼而有之。各组基线时的平均糖皮质激素剂量为35 mg/d。

在这项研究中，每天服用15mg 乌帕替尼并进行26周类固醇减量治疗的患者在第52周时观察到持续缓解的比例显着高于服用安慰剂并进行52周类固醇减量治疗的患者（46.4%比29%；P=0.002）。与安慰剂相比，每日7.5mg的乌帕替尼并没有导致持续缓解患者的百分比显着提高。就次要终点（包括持续完全缓解，疾病发作时间，累积糖皮质激素暴露和患者报告的结果）而言，乌帕替尼每日15mg剂量也优于安慰剂。例如，与安慰剂组相比，接受15mg 乌帕替尼剂量的患者在52周内对糖皮质激素的总暴露量显着降低（中位暴露量为1615 mg vs 2882 mg；P＜0.001）。整个研究的安全性结果在两组之间相似。使用15 mg剂量的乌帕替尼治疗期间最常见的不良反应包括头痛（16%），关节痛（14%），高血压（13%）和COVID-19（13.4%）。

这项研究强调了一项使用JAK抑制剂乌帕替尼治疗GCA的3期临床试验，证明了每日一次服用15毫克类固醇的疗效优于使用类固醇减量的安慰剂。几乎一半每天服用15毫克乌帕替尼的患者在第52周时持续缓解，而服用安慰剂的患者为29%。

这些结果表明，乌帕替尼可以更快地减少类固醇逐渐减少，减少累积的糖皮质激素毒性。五排替尼组和安慰剂组之间不良事件（如癌症和静脉血栓栓塞事件）的发生率令人放心地相似。一个限制是需要通过延长试验期进行长期安全性评估，特别是对于一些潜在的长期不良反应，如主要不良心血管事件。这项研究显示了有希望的，令人兴奋的结果，可能将乌帕替尼用作GCA装备中的另一种类固醇保留剂。

参考资料：https://www.docwirenews.com/post/upadacitinib-as-new-treatment-for-giant-cell-arteritis