贝组替凡口服新适应症获批，治疗嗜铬细胞瘤和副神经节瘤再迎突破

2025年5月14日，默沙东（Merck）宣布，其自主研发的口服小分子药物贝组替凡（belzutifan，商品名Welireg）获得美国FDA批准，用于治疗12岁及以上、患有局部晚期、不可切除或已发生转移的嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）或副神经节瘤（Paraganglioma，简称PPGL）患者。这项批准不仅标志着FDA首个针对该类肿瘤的口服治疗药物问世，也为一部分无手术治疗可能的患者群体带来了新的希望。

贝组替凡是一种口服HIF-2α（缺氧诱导因子2α）选择性抑制剂，通过干扰HIF通路，从而对依赖该通路的肿瘤产生抑制作用。该药最初于2021年被FDA批准用于治疗希佩尔-林道综合征（VHL综合征）相关肿瘤，并在2023年扩大适应症，适用于既往接受PD-1或PD-L1抑制剂及VEGF-TKI治疗后的晚期肾细胞癌（RCC）患者。本次获得的新适应症，是其治疗领域进一步拓展的重要里程碑。

FDA此次批准是基于LITESPARK-015 II期临床研究的数据结果。该研究是一项开放标签、多队列设计的研究，共纳入72名局部晚期或转移性PPGL患者。研究要求患者必须血压控制良好，且无手术或根治性治疗指征。在试验中，所有患者每日口服一次belzutifan 120mg，治疗直至病情进展或出现无法耐受的毒副作用。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），由独立评审委员会按RECIST 1.1标准进行评估。

试验结果显示，该药物的客观缓解率为26%（95% CI：17%-38%），中位缓解持续时间为20.4个月，且超过一半缓解者的缓解可持续至少一年。值得关注的是，研究中有60名患者原本需使用抗高血压药物，其中有19人（约32%）的降压药使用量至少减少一半，且持续时间达到6个月以上。这表明贝组替凡在肿瘤控制的同时，可能对缓解与PPGL相关的高血压症状也有一定帮助。

在安全性方面，常见不良反应包括贫血、疲劳、肌肉疼痛、头晕、恶心、呼吸困难等，大多数为轻至中度。根据标签推荐，成人每日剂量为120mg口服一次，体重≥40kg的青少年亦同。对于体重<40kg的患者，推荐剂量为80mg每日一次。治疗将持续至病情恶化或发生不能接受的不良反应为止。

此次新适应症的获批，不仅填补了嗜铬细胞瘤和副神经节瘤药物治疗领域的空白，也进一步肯定了HIF-2α抑制剂在实体瘤中的潜力。未来，随着全球范围内对罕见肿瘤治疗需求的上升，贝组替凡或将继续拓展其在更多实体瘤治疗中的应用前景。

参考资料：US Food and Drug Administration. FDA approves belzutifan for pheochromocytoma or paraganglioma. May 14, 2025.