卡博替尼/纳武利尤单抗治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性

一名65岁的男性在过去6个月内出现背痛，并出现血尿1周。实验室结果：血红蛋白，11.4 g/dL；乳酸脱氢酶980U/L；所有其他在正常范围内。胸部/腹部/骨盆CT扫描：多发纵隔和肺门淋巴结，左肺下叶沉积，腋窝淋巴结肿大，左肾实质增强肿块伴肾静脉浸润；L4和L5椎体、左耻骨上支和右坐骨的溶解性破坏。肾肿块活检和骨活检证实转移性透明细胞肾癌（RCC）。患者接受了卡博替尼（Cabometyx，cabozantinib）联合纳武利尤单抗（Nivolumab）治疗。

CheckMate 9ER试验[NCT03141177]是一项随机2期试验，比较了卡博替尼/纳武利尤单抗与舒尼替尼（Sunitinib）。在这种情况下，在卡博替尼/纳武利尤单抗组中，每2周给药一次纳武利尤单抗，总共给药2年。因此，在进展之前，纳武单抗的剂量不是无限的。试验[研究人员]表示，两年后，舒尼替尼每天服用50mg，持续4周，休息2周。卡博替尼的剂量为每天40mg。这低于单剂全剂量，即每天60毫克。给药的设计是为了在疗效和毒性之间取得平衡。主要终点是无进展生存期[PFS]。

CheckMate 9ER试验中观察到的反应和其他疗效结果是什么？舒尼替尼的总有效率为55.7%，而舒尼替尼则为27.4%。tki约有325名患者。舒尼替尼的中位无进展生存期为8.3个月，卡博扎替尼/纳武单抗为16.4个月，心率为0.58。当观察中位总生存期[OS]时.接受卡博替尼/纳武利尤单抗治疗的患者为46.5个月，接近4年。舒尼替尼在35.5个月时接近3年，生存改善的HR为0.79，具有显著性。

在这条生存曲线中，一个有趣的现象是，这种分离已经持续了6年。我想强调回应的中位持续时间。在有反应的患者中，中位持续时间接近2年22个月，这是我们在所有VEGF/免疫治疗试验中看到的一个类似的主题：中位反应持续时间约为2年，给予或服用几个月。

国际mRCC数据库联盟的风险和转移部位对生存结果有何影响？该试验没有权力在这里做出任何统计判断。这是对这些团体的意外观察。所有这些组的结果都是分开的。有利风险是一个小群体，在20%到30%的有利风险患者之间，因此它不利于生存。所以，看不到具体的生存分离。但同样，这是一种事后、统计上无计划、无动力的外观。

当他们根据肝、骨或肺转移来观察该部位时，所有这些转移部位的PFS和OS都有所改善。当你进行这种亚组分析时，很难进行比较。但骨转移患者的HR更令人印象深刻。但同样，这是一个假设，在这些组之间进行这种比较时没有统计学依据——只是说，无论转移部位如何，甚至是骨转移等不利的转移，PFS和OS都有显著改善。

正如所料，你会得到卡博替尼和纳武利尤单抗的毒性，腹泻，高血压很重要，疲劳，甲状腺功能减退和肝酶升高。确实会受到一些骨髓抑制，舒尼替尼比卡博替尼更严重，一些患者还会出现皮疹，正如我们有时在这些VEGF/免疫疗法组合中看到的那样。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/cabozantinib-nivolumab-efficacy-safety-considered-for-metastatic-rcc