图卡替尼/妥卡替尼组合在HER2+转移性乳腺癌中显示有意义的活性

根据发表在的2期SGNTUC-19xa0basket trial试验（NCT04579380）的结果，图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）与曲妥珠单抗（Trastuzumab）在一小部分经过严重预处理的HER2突变转移性乳腺癌患者中显示出临床上有意义的抗肿瘤活性和持久的反应，这些患者在局部检测中HER2阴性。

该研究的数据显示，在可评估疗效分析的患者中（n=31），联合方案的确认客观反应率（ORR）为41.9%（n=13；90%CI，26.9%-58.2%），其中2名（6.5%）患者达到完全反应（CR），11名（35.5%）患者达到部分反应（PR）。此外，疾病控制率（DCR）为80.6%（n=25；90%CI，65.3%-91.2%），据报道有12名患者（38.7%）病情稳定。该患者群体的中位反应持续时间（DOR）为12.6个月（90%CI，4.7-不可估计[NE]）。

其他疗效数据显示，接受联合方案治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为9.5个月（90%CI，5.4-13.8）。此外，该患者组的中位总生存期（OS）为20.1个月（90%CI，15.9-NE）。在SGNTUC-19研究中，妥卡替尼和曲妥珠单抗（在[HR-阳性疾病]患者中与氟维司群联合使用）在重预处理的HER2突变转移性乳腺癌癌症患者中很活跃，经证实的ORR为41.9%。

开放标记2期basket trial研究纳入了既往治疗过的局部晚期、不可切除或转移性HER2突变实体瘤患者，癌症队列包括没有HER2过度表达或扩增证据的患者。为了有资格接受治疗，局部晚期或转移性疾病的患者必须在至少一次先前的治疗后取得进展，并且必须对最近的全身治疗取得进展或不耐受。患有HR阳性疾病的患者必须在转移环境中接受CDK4/6抑制剂治疗。

转移性乳腺癌症队列中的患者（n=31）接受300mg口服图卡替尼，每日两次，再加上8mg/kg-1静脉注射曲妥珠单抗，然后每3周接受6mg/kg-1，为期21天。此外，HR阳性疾病患者从第1周期开始每4周接受一次500mg的肌肉注射氟维司群，第1天和第1周期的第15天各一次。主要疗效终点为ORR。次要终点包括DCR、DOR、PFS、OS、图卡替尼的最大和谷浓度以及安全性。

安全性结果显示，在所有可评估的患者（n=31；100%）中均观察到任何级别的治疗紧急不良事件（TEAE），其中15名（48%）患者至少经历了1次3级或更高的TRAE。最常见的任何级别的TRAE包括腹泻、恶心、呕吐、瘙痒和输液相关反应。最常见的3级或更高级别TRAE包括腹泻、丙氨酸氨基转移酶升高、高血压、背痛、食欲下降和天冬氨酸氨基转移酶增加。

没有TEAE导致所有研究治疗中断，2名患者的TEAE导致图卡替尼中断；天冬氨酸转氨酶升高4级，假性肝硬化2级。没有发生与TEAE相关的曲妥珠单抗或氟维司群停药。TEAE导致7名患者和1名患者的图卡替尼剂量减少。没有TEAE与死亡有关，所有11例死亡都是由于疾病进展造成的。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/tucatinib-combo-shows-meaningful-activity-in-her2-metastatic-breast-cancer