新型免疫疗法塔拉妥单抗（Tarlatamab）在日本获批，用于治疗难治性小细胞肺癌

2025年4月，日本正式批准了一种创新免疫药物塔拉妥单抗（Tarlatamab，商品名IMDELLTRA）上市，用于治疗接受化疗后仍出现病情进展的小细胞肺癌（SCLC）成人患者。这一由安进（Amgen）研发的“first-in-class”双特异性T细胞连接器（BiTE）药物，是目前小细胞肺癌治疗领域的重要新突破。此前，该药物已于2024年5月获得美国FDA加速批准，并在加拿大、巴西、以色列、英国、香港和台湾等多个国家与地区获得上市许可。

IMDELLTRA的机制非常独特，它同时靶向T细胞上的CD3与肿瘤细胞表面的DLL3蛋白，进而激活T细胞形成细胞毒性突触，有效清除表达DLL3的癌细胞。DLL3是一种在大多数小细胞肺癌患者（约85%-96%）肿瘤细胞中高度表达，而在正常组织中极少表达的蛋白，因此成为理想的靶向标志物。这种精准定位方式显著提高了治疗的针对性，降低了对正常细胞的伤害风险。

IMDELLTRA的获批基础来自于一项名为DeLLphi-301的关键性临床试验。该研究是一项多中心、开放标签的多队列研究，共纳入了99位在接受铂类化疗后病情仍恶化的广泛期小细胞肺癌患者。结果显示，总缓解率（ORR）为40%。在具备铂类敏感性数据的69名患者中，27例铂耐药患者的缓解率达到52%，而42例铂敏感患者的缓解率则为31%。治疗后患者的中位反应持续时间为9.7个月，中位总生存期达到14.3个月，展现出良好的治疗前景。

在2024年世界肺癌大会上，安进还公布了IMDELLTRA在一线维持治疗方面的最新研究成果。数据显示，该药物与PD-L1抑制剂联用时依然保持良好的安全性，疾病控制率达到62.5%。此外，将IMDELLTRA与免疫检查点抑制剂Imfinzi（度伐利尤单抗）和Tecentriq（阿替利珠单抗）联合使用时，也展现出延长生存的趋势，中位无进展生存期分别为5.3个月和5.6个月。

最新公布的DeLLphi-304Ⅲ期研究中期分析进一步证实了IMDELLTRA在广泛期SCLC治疗中的潜力。该研究表明，IMDELLTRA相较于传统化疗方案，在延长患者总生存期方面表现出显著优势，且具有统计学和临床意义。其安全性方面也与早期研究一致，未出现新的不可控不良反应。

综上所述，IMDELLTRA作为一种靶向DLL3的新型免疫疗法，不仅在治疗复发性和难治性小细胞肺癌中取得积极成果，也为该病患者提供了全新的治疗方向，预示着小细胞肺癌治疗领域正在迎来重要的技术革新。未来，随着更多临床数据的积累，该药有望在全球范围内进一步拓展适应症，造福更多肺癌患者。