Skyclarys（奥马索龙，omaveloxolone）获得批准，成为治疗罕见神经退行性疾病的首选药物

渤健公司近期宣布，其开发的药物Skyclarys（奥马索龙）已获得英国药品和保健产品监管局（MHRA）的批准，成为首个治疗16岁及以上患有弗里德赖希共济失调（FA）这一罕见神经退行性疾病的药物。Skyclarys此前已于2023年2月获得美国FDA的批准，并于2024年2月在欧盟市场获准上市。随着药物的批准，Skyclarys为这一罕见且难治的疾病患者带来了新的希望。

弗里德赖希共济失调（FA）是一种极其罕见的遗传性神经肌肉疾病，主要由编码共济蛋白（frataxin蛋白）的FXN基因突变引起。研究表明，frataxin是一种对多个器官功能至关重要的线粒体蛋白，而FA患者的细胞中frataxin的数量显著减少。frataxin的丧失导致神经系统、心脏及胰腺等器官容易受到自由基的损害。FA的早期症状主要表现为协调性丧失和肌肉无力，通常在儿童期出现。大多数患者在症状出现后的10到20年内需要依赖轮椅。随着病情发展，患者可能会出现听力丧失、视力障碍、吞咽和语言困难、脊柱侧凸、糖尿病以及心脏病等一系列并发症，给患者的生活质量带来巨大影响。

Skyclarys最初由Reata Pharmaceuticals开发，现已被渤健公司收购。它是一种口服活性NRF2激活剂，通过激活Nrf2通路，抑制STING依赖的NF-κb信号通路，从而减少破骨细胞的生成。该药物的具体机制尚不完全明确，但研究表明，它能够在动物和人类体内外激活Nrf2通路，帮助恢复线粒体功能，减轻氧化应激并抑制促炎信号，从而促进炎症消退。MHRA批准Skyclarys的决定基于MOXIe试验的积极结果，该试验是一项安慰剂对照研究，旨在评估该药物对FA患者的治疗效果。

MOXIe试验的主要终点是评估第48周时修改版FA评定量表（mFARS）评分的变化，该评分通过一系列体格检查来衡量FA患者的疾病进展。研究结果显示，接受omaveloxolone治疗的FA患者在mFARS评分上的表现显著优于安慰剂组。具体来说，治疗组患者的mFARS评分较基线下降了1.55分，而安慰剂组的mFARS评分则增加了0.85分。两组之间的安慰剂校正差异为-2.41点，p值为0.0138，显示出统计学意义上的差异。在高弓足患者的亚组中，omaveloxolone治疗组相比安慰剂组的mFARS评分改善了1.93分（p=0.034）。此外，MOXIe开放标签研究进一步证实，在扩展研究阶段，omaveloxolone治疗组与安慰剂组之间的差异（LS平均差=-2.91）得以保持，这表明该药物对患者的长期治疗效果较为稳定，且越早接受治疗的患者效果越为显著。

在临床试验中，Skyclarys的常见不良反应包括肝酶升高，这可能提示药物毒性。其他副作用还包括头痛、恶心、腹痛、疲劳、腹泻和肌肉疼痛。尽管标签上未包含黑框警告，但药品说明书建议临床医生在开始治疗前检查患者的肝酶水平，并在治疗过程中定期监测这些水平，以确保患者的安全。

Skyclarys的上市为弗里德赖希共济失调（FA）患者带来了新的治疗选择。随着药物在全球范围内的推广，未来有望为更多患者提供帮助，改善其生活质量。虽然目前该药物仍需进一步的临床监测与研究，但它无疑为这一罕见疾病的治疗开辟了新的前景。

参考资料：Biogen’s Skyclarys granted MHRA approval for rare movement disorder Friedreich’s ataxia