阿可替尼/阿卡替尼在中国R/R CLL患者中产生高ORR

根据发表的一项1/2期研究（NCT03932331）的结果，阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）单一疗法在中国复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中产生了高水平的活性。

在20.2个月的中位随访期（范围，1.1-28.2）中，接受阿可替尼治疗的疗效可评估患者（n=60）的每项盲法独立中央审查（BICR）的总体反应率（ORR）为85.0%（95%CI，73.4%-92.9%）；所有的回答都是片面的。中位反应持续时间（DOR）尚未达到（NR；95%CI，无法估计[NE]-NE）。12个月和18个月的DOR率分别为90.1%（95%CI，71.3%-96.8%）和80.8%（95%CI，58.8%-91.8%）。

这项研究旨在确定阿可替尼在中国患者群体中的安全性和有效性是否与之前报道的全球3期试验结果相当，该试验结果主要包括复发/难治性CLL的高加索患者。这一点尤为重要，因为有证据表明，亚洲和欧洲CLL患者的常见基因突变和染色体异常频率存在显著差异。

开放标签研究的第2阶段部分在中国20个地点招募了复发/难治性CLL患者。患者需要年满18岁，至少接受过1次CLL的全身治疗，并且ECOG性能状态为2或更低。患有严重心血管疾病或已知中枢神经系统淋巴瘤/白血病或软脑膜疾病的患者被排除在试验之外。符合条件的患者在28天的周期内每天两次口服100mg剂量的阿可替尼，直至疾病进展、不可接受的毒性或任何其他停药标准得到满足。

主要终点是BICR根据iwCLL 2018标准评估的ORR。次要终点包括研究者评估的ORR和反应时间，以及DOR、无进展生存期（PFS）和下一次治疗时间（TTNT）。

试验的其他发现表明，中位PFS、OS和TTNT均为NR。每次BICR的12个月和18个月PFS率分别为91.5%（95%CI，80.9%-96.4%）和78.8%（95%CI，60.9%-89.2%）。这两个指标的OS率均为96.7%（95%CI，87.3%-99.2%）。来自亚组分析的数据显示，ORR在预先指定的亚组中通常是一致的。

治疗的中位持续时间为19.4个月（范围0.6-28.2）。就安全性而言，96.7%的患者发生了任何级别的治疗紧急不良反应（TEAE），其中41.7%的患者出现了3级或更高级别的TEAE。还报告了严重的TEAE（15.0%）、与治疗相关的严重TEAE（13.3%）和导致死亡的TEAE。TEAE导致剂量中断、修改或停药的发生率分别为21.7%、1.7%和3.3%。

最常见的任何级别的TEAE包括中性粒细胞（40.0%）、血小板（33.3%）和血红蛋白（23.3%）计数减少。3级或更高级别的TEAE包括中性粒细胞计数减少（13.3%）、上呼吸道感染（6.7%）和肺炎（6.7%）。

这是第一项在中国患者群体中评估阿可替尼治疗复发/难治性CLL的有效性和安全性的研究。阿可替尼的中位研究时间为20.2个月，显示出高ORR和持久的反应。疗效结果与高加索人群中复发/难治性CLL的试验相似。

参考资料：https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-produces-high-orr-in-chinese-patients-with-r-r-cll