阿达格拉西布（Adagrasib）目前临床试验进展如何？

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种靶向KRAS G12C突变的酪氨酸激酶抑制剂，由Mirati Therapeutics公司开发。作为继索托拉西布（Sotorasib）之后的重要KRAS G12C抑制剂，阿达格拉西布因其更长的半衰期、更强的组织渗透性和潜在的中枢神经系统活性而备受关注。目前，阿达格拉西布已在多个国家进入临床研究和有限上市阶段，主要用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）及其他实体瘤。

在NSCLC领域，阿达格拉西布的KRYSTAL-1试验为其提供了关键支持数据。研究显示，在既往接受过标准治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中，阿达格拉西布的客观缓解率（ORR）约为43%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月，表现出与索托拉西布相当甚至略优的疗效。更为重要的是，该药在部分脑转移患者中也展现出临床活性，提示其有望弥补索托拉西布在中枢渗透方面的不足。

在结直肠癌方面，阿达格拉西布正在开展KRYSTAL-10等多个联合治疗试验，特别是与EGFR单抗如西妥昔单抗（Cetuximab）联用的方案。在初步数据中，联合治疗组的ORR达到46%，远高于单药治疗的历史数据，显示出KRAS G12C抑制剂+EGFR抑制的协同潜力，这也为未来CRC治疗打开了新的突破口。Mirati公司也在探索其在胰腺癌等其他实体瘤中的可能应用。
截至2025年初，阿达格拉西布已获得美国FDA的加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者，且继续在全球多个国家推进更多临床试验注册和适应症扩展。同时，其在联合免疫治疗、抗血管生成药物和其他靶向药物的临床试验也在稳步进行。随着数据逐步积累，阿达格拉西布有望成为与索托拉西布并列的KRAS G12C靶向治疗核心药物之一，尤其在脑转移和联合治疗方面展现出独特优势。
参考资料：https://www.krazati.com/