戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗改善转移性三阴性乳腺癌患者的PFS

在ASCENT-04/KEYOTE-D19研究（NCT05382286）中，戈沙妥珠单抗/拓达维（Trodelvy）加帕博利珠单抗（pembrolizumab）达到其主要终点，证明PD-L1表达的转移性三阴性乳腺癌癌症（mTNBC）患者的无进展生存期（PFS）有临床意义的改善。

三阴性乳腺癌癌症是一种侵袭性亚型，治疗选择很少，因为肿瘤细胞缺乏人类表皮生长因子受体2、孕酮和雌激素受体。当这些受体缺失时，标准化疗、激素治疗、内分泌治疗和免疫治疗几乎没有反应。通过将化疗的细胞毒性潜力与单克隆抗体的准确性相结合，抗体药物偶联物（ADC），如戈沙妥珠单抗，为治疗TNBC提供了一种革命性的方法。

对于mTNBC患者，迫切需要更有效的治疗方案。这些数据表明，戈沙妥珠单抗和帕博利珠单抗的组合可能提供一种新的治疗方法——将一种强效的抗体药物与免疫疗法结合在一起，以改善患者的预后。戈沙妥珠单抗是一种ADC，于2021年首次获得美国食品药品监督管理局批准，作为一种单一疗法，用于治疗无法切除的局部晚期或mTNBC患者，这些患者之前接受过2种或多种全身治疗。这一决定是基于ASCENT 3期试验（NCT02574455）的数据，该试验表明，与单药化疗相比，SG治疗产生了更大的PFS益处。

在全球开放标签、随机3期ASCENT-04试验中，研究人员评估了戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与化疗联合帕博利珠单抗治疗443名表达PD-L1的mTNBC患者的疗效和安全性。他们被随机分配为1:1:1，在21天周期的第1天和第8天静脉注射剂量为每公斤10毫克的戈沙妥珠单抗，在21天后周期的第一天静脉注射200毫克的帕博利珠单抗，或接受化疗（吉西他滨加卡铂，紫杉醇，或nab紫杉醇）加帕博利珠单抗。主要终点是PFS，次要终点是总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）、起效时间（TTR）、患者报告的结局（PRO）和安全性。

对试验数据的初步分析显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对PFS的益处优于化疗加帕博利珠单抗组。尽管在PFS分析时OS数据还不成熟，但与标准护理相比，观察到早期趋势有所改善。主要研究人员还指出，安全性与戈沙妥珠单抗和帕博利珠单抗的已知特征一致。

这些发现首次显示了ADC与免疫原生态制剂结合在转移性乳腺癌癌症早期治疗线上的变革潜力。对于这种难以治疗的癌症患者，这些结果可能会提供一种新的途径，重新定义他们的治疗选择。

参考资料：https://www.pharmacytimes.com/view/sacituzumab-govitecan-hziy-plus-pembrolizumab-improves-pfs-in-patients-with-metastatic-triple-negative-breast-cancer