西米普利单抗联合化疗对晚期/转移性阴茎癌的疗效

根据2025年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的2期EPIC-A试验（ISRCTN95561634）的结果，一线西米普利单抗（Cemiplimab）和标准护理（SOC）铂类化疗联合治疗，然后维持西米普利单抗，可为局部晚期或转移性阴茎癌患者带来临床益处。

12周时，研究治疗的临床受益率（CBR）为62.1%（95%CI，44.4%-79.7%）；0名患者出现完全缓解（CR），15名患者（51.7%）出现部分缓解（PR），3名患者（10.3%）病情稳定（SD）。12周时的客观缓解率（ORR）为51.7%（95%CI，34.4%-68.6%）。21周时，CBR为48.3%（95%CI，31.4%-65.6%）；1名患者（3.4%）达到CR，12名患者（41.4%）出现PR，1名患者的ORR（3.4%）为SD。21周时的ORR为44.8%（95%CI，28.4%-62.4%）。对于ORR和CBR，95%置信区间下限大于25%的零假设限。中位无进展生存期（PFS）为6.2个月（95%CI，3.7-8.7），中位总生存期（OS）为15.5个月（95%CI，6.0-25.0）。

EPIC-A试验提供了关于西米普利单抗联合铂类化疗治疗[局部晚期或转移性阴茎癌]的有效性和安全性的重要数据。这些数据支持以顺铂为基础的联合化疗加西米普利单抗作为一线治疗方案，有可能改善这种罕见癌症的预后。

EPIC-A是一项非随机、开放标签的试验，共招募了29名患者，他们在每个治疗周期的第一天接受了350mg的静脉注射（IV）西米普利单抗，每3周接受一次4个周期的静脉注射顺铂化疗。然后，患者可以过渡到维持治疗，每3周在第1天静脉注射350毫克的西米普利单抗，最多30个周期。SOC化疗包括第1天80mg/m2的顺铂和第1至4天4000mg/m2的氟尿嘧啶；或75mg/m2顺铂、175mg/m2紫杉醇（Abraxane）和3600mg/m2异环磷酰胺。

符合条件的患者具有经组织学证实的TxN3M0、TxN2M0、T2N1M0、T4anyN或M1局部晚期或转移性阴茎癌；既往未接受过治疗阴茎癌症的化疗；ECOG性能状态为0至2；肾、肝和骨髓功能正常；根据RECIST 1.1标准，可测量的疾病。患者的中位年龄为61岁（范围38-76岁）；患者的ECOG表现状态分别为0（45%）、1（48%）和2（7%）；24%的患者患有局部晚期疾病，76%的患者患有转移性疾病。转移部位为肺（55.2%）、骨（23.0%）和肝（6.9%）。患者接受治疗的中位时间为5个周期（范围1-34），中位随访时间为15.0个月（IQR，6.2-21.6）。

主要试验终点是研究者在12周时评估的CBR。次要终点包括安全；1、2和3年的CBR；ORR、PFS、OS和生活质量。该组合没有发现新的安全信号，安全性与之前报告的药物数据一致。

最常见的3级或更高级别的化疗相关不良反应（AE）包括胃肠道（GI）疾病（13.6%）、血液和淋巴系统AE（9.1%）、感染和侵染（9.1%）以及心脏疾病（4.5%）；最常见的西米普利单抗相关不良事件是感染和侵染（22.2%）、胃肠道疾病（11.1%）、免疫系统疾病（11.10%）和血管疾病（11.11%）。此外，23%的不良事件与西米普利单抗有关，31%的不良事件和化疗有关。2例出现5级不良事件；1例是由于化疗，0例是由于西米普利单抗。7名患者停止治疗，其中4名患者与西米普利单抗有关。

参考资料：https://www.onclive.com/view/cemiplimab-plus-chemotherapy-yields-responses-in-advanced-metastatic-penile-carcinoma