帕博利珠单抗联合奥拉帕利改善BRCA野生型卵巢癌的PFS

根据在2025年发表的KEYLINK-001 3期试验（NCT03740165）的首次中期分析数据，帕博利珠单抗（pembrolizumab）和化疗的联合用药，以及维持帕博利珠单抗加奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib），无论是否服用贝伐珠单抗（bevacizumab），都表明晚期BRCA非突变上皮性卵巢癌癌症患者的无进展生存期（PFS）有统计学意义和临床意义的改善。

帕博利珠单抗/奥拉帕利组的中位PFS为23.7个月，对照组为15.2个月（HR，0.63；95%CI，0.49-0.80；P＜0.0001）。36个月时，无进展生存率分别为34.6%和22.9%。中位随访时间为30.1个月。2024年8月进行的最终分析显示，帕博利珠单抗/奥拉帕利组的中位无进展生存期为23.9个月，对照组为15.2个月（HR，0.66；95%CI，0.53-0.83）。36个月时，帕博利珠单抗/奥拉帕利组和对照组的中位无进展生存率分别为38.8%和24.5%，48个月时分别为34.7%和20.6%。中位随访时间为49.6个月。

在意向治疗（ITT）人群中，PD-L1的综合阳性评分（CPS）小于10（HR，0.71；95%CI，0.60-0.91）和10或更高（HR，0.66；95%CI，0.53-0.83）均显示出显著性。此外，在10个或更多人群的CPS中，使用贝伐珠单抗（HR，0.75；95%CI，0.53-1.06）或不使用贝伐珠单抗（HR，0.60；95%CI，0.44-0.82）也显示出显著性。对于CPS为10或更高的患者，帕博利珠单抗/奥拉帕利组的中位PFS为17.3个月，而对照组为15.2个月（HR，0.95；95%CI，0.77-1.19；P=0.3339）。在36个月时，帕博利珠单抗/奥拉帕利组和对照组的PFS率分别为24.5%和24.5%，在48个月时分别为21.1%和20.6%。

在ITT人群中，帕博利珠单抗/奥拉帕利组的中位PFS为15.2个月，对照组为14.6个月（HR，1.01；95%CI，0.87-1.18）。在36个月时，帕博利珠单抗/奥拉帕利组和对照组的无进展生存率分别为21.4%和20.7%，在48个月时分别为18.2%和16.7%。同样，在最终分析中，那些CPS小于10（HR，1.01；95%CI，0.87-1.18）或10或更大（HR，0.95；95%CI，0.77-1.19）的人没有显示出显著性。以及接受贝伐珠单抗治疗（HR，1.22；95%CI，0.88-1.69）或未接受贝伐珠单抗治疗的患者（HR，0.76；95%CI，0.57-1.02）。

最终分析时，PFS的临床意义改善仍在继续。在预先指定的亚组中，PFS的益处通常是一致的。由于在CPS 10或以上人群中，帕博利珠单抗与对照组的PFS显著性阈值未达到，因此未对ITT人群的PFS和总体生存率进行正式测试。共有1367名患者以1:1:1的比例随机分配到对照组（n=454）、帕博利珠单抗组（n=458）或帕博利珠单抗加奥拉帕利组（n=455）。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的PFS，次要终点是OS。

在帕博利珠单抗/奥拉帕利组中，10名或更多未接受贝伐单抗治疗的CPS的中位PFS为16.4个月，在对照组中为10.2个月（HR，0.56；95%CI，0.38-0.84）。在ITT人群中，未接受贝伐单抗治疗的患者的中位PFS为13.7个月对10.1个月（HR，0.66；95%CI，0.51-0.85）。

同样，在相同的人群中，对于CPS为10或更高且未接受贝伐珠单抗治疗的患者，帕博利珠单抗组的中位PFS为15.9个月，而对照组为10.2个月（HR，0.53；95%CI，0.36-0.79）。在ITT人群中，未接受贝伐珠单抗治疗的患者的中位PFS为11.9个月，而10.1个月（HR，0.69；95%CI，0.53-0.90）。

OS也在没有贝伐珠单抗的情况下进行。对于CPS为10或更高的患者，帕博利珠单抗/奥拉帕利组的中位OS为44.6个月，对照组为40.5个月（HR，0.93；95%CI，0.60-1.45）。在ITT人群中，中位OS为43.6个月对37.3个月（HR，0.85；95%CI，0.63-1.15）。此外，对于CPS为10或更高的患者，帕博利珠单抗组未达到中位OS，而对照组为40.5个月（HR，0.61；95%CI，0.38-0.98）。对于ITT人群，中位OS为44.5个月对37.3个月（HR，0.80；95%CI，0.60-1.08）。

在帕博利珠单抗/奥拉帕利组、帕博利珠单抗组和对照组中，最常见的治疗相关不良反应（AE）是贫血、恶心和中性粒细胞减少症。免疫介导的不良事件包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和肺炎。

参考资料：https://www.onclive.com/view/pembrolizumab-plus-olaparib-improves-pfs-in-brca-wild-type-ovarian-cancer