Travere Therapeutics斯帕森坦/司帕生坦治疗FSGS的计划提交

Travere Therapeutics宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交一份关于斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）的补充新药申请（sNDA），用于治疗局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）。该公告于2025年2月11日发布，sNDA基于3期DUPLEX和2期DUET研究的现有数据。由于目前没有批准的药物用于治疗这种毁灭性、进行性和复杂的罕见肾脏疾病，迄今为止在FSGS中进行的两项最大的干预性研究DUPLEX和DUET研究将作为提交的基础。重要的是，这些研究的结果与PARASOL工作组的最新发现一致，即支持蛋白尿在FSGS中的重要性。

近年来，罕见肾脏疾病的管理正在复兴。尽管早期发展的主要目标是IgA肾病，但许多公司已将重点转移到其他形式的肾小球疾病，如FSGS和C3肾小球疾病。斯帕森坦于2023年首次获得批准，以加速批准减少IgA肾病中的蛋白尿，并于2024年9月扩大到完全批准，使这种每日一次的口服药物成为预防IgA肾病肾功能下降的第一种非免疫抑制治疗方法。

在这两项IgA肾病批准之间，DUPLEX试验的结果被称为迄今为止FSGS中最大的干预性研究，并在371名患者中比较了斯帕森坦和厄贝沙坦（irbesartan）的使用情况，持续108周。对于FSGS患者来说，他们对疾病的下一阶段处于高度戒备状态，为他们提供的任何可能减缓这种速度的东西都是有益的。

一项全球性、多中心、随机、双盲、平行组、活性对照研究，纳入标准要求患者年龄在8至75岁之间，经活检证实为FSGS或与FSGS相关的足细胞蛋白中有记录的致病性变体，尿蛋白与肌酐比值为1.5或更大，筛查时eGFR至少为30mL/min/1.73m2体表面积。

在第108周，接受斯帕森坦和厄贝沙坦治疗的患者eGFR斜率没有显著差异。然而，研究人员强调，从第1天到第108周的总斜率差为每年0.3mL/min/1.73m²（95%CI，-1.7至2.4），从第6周到第108周的慢性斜率差为每天0.9mL/min/1.75 m²（95%CI，-1.3至3.0）。此外，在第112周，斯帕森坦和厄贝沙坦的平均eGFR下降分别为-10.4mL/min/1.73 m²和-12.1mL/min/1.75 m²，导致差异不显著，为1.8mL/min/1.83 m²（95%CI，-1.4至4.9）。包括缺乏统计学意义。

由于FSGS是一种非常罕见的疾病，在临床试验中有足够的患者来证明事件发生率有统计学意义的显著降低是具有挑战性的，比如终末期肾病。对于一些慢性肾病试验，可能有5000到7000名患者参加。在研究中，有370名患者，这已经是FSGS有史以来最大的试验。

参考资料：https://www.hcplive.com/view/travere-therapeutics-plans-fsgs-submission-for-sparsentan