奥拉帕利在铂敏感的种系/体细胞BRCA+复发性卵巢癌中引起OS率的改善

尽管在所有队列中都观察到了疗效，但根据LIGHT 2期研究（NCT02983799）的最终OS分析，对于携带种系或体细胞BRCA突变的对铂敏感的复发性卵巢癌癌症患者，奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib）的治疗与最大的总生存率（OS）益处相关。

发表的研究结果显示，在疗效分析集（n=270）和2020年的最终数据截止日期的中位随访26.3个月（范围为0.6-36.9个月）时，种系BRCA突变队列（队列1；n=75）、体系BRCA变异队列（队列2；n=25）、同源重组缺陷（HRD）阳性、非BRCA突变群组（队列3；n=68）和HRD阴性队列（队列4；n=89）的18个月OS率分别为86.4%（95%CI，76.2%-92.4%）、88.0%（95%CI，67.3%-96.0%）、78.6%（95%CI，66.6%-86.8%）和59.6%（95%CI，48.6%-68.9%）。各队列1年的OS率分别为94.6%（95%CI，86.3%-97.9%）、92.0%（95%CI71.6%-97.9%）、89.4%（95%CI-79.1%-94.8%）和71.9%（95%CI/61.3%-80.1%）。

奥拉帕利治疗铂敏感复发性卵巢癌症LIGHT研究的最终OS分析显示，种系/体细胞BRCA突变队列中观察到的OS率最高。在没有BRCA突变的患者中，HRD阳性队列的OS率最高。这项开放标签、非随机、非对照、多中心LIGHT研究前瞻性评估了奥拉帕尼治疗对铂敏感的复发性卵巢癌症患者的疗效，这些患者接受了1种或多种已知BRCA突变状态和HRD状态的基于铂的化疗。

该研究的初步分析结果显示，队列1、2、3和4的总体反应率（ORR）分别为69.3%（95%CI，57.6%-79.5%）、64.0%（95%CI42.5%-82.0%）、29.4%（95%CI19.0%-41.7%）和10.1%（95%CI24.7%-18.3%）。临床试验数据的主要终点是研究者根据RECIST 1.1.2评估的ORR。次要终点是OS和安全性。当患者按既往化疗方案的数量[1和2个或更多]进行分层时，观察到队列之间存在类似的相对获益模式。与初步分析和之前的奥拉帕利研究相比，在最终的LIGHT OS分析中没有观察到新的安全信号。

最终分析的数据显示，总体人群的中位总治疗时间为7.4个月（范围为0.5-30.6）。值得注意的是，29.5%的患者需要中断剂量，26.9%的患者需要减少剂量；不良反应（AE）分别导致26.2%和21.8%的患者剂量中断和剂量减少。5.2%的患者发生了导致治疗中断的治疗紧急不良事件（TEAE）。导致停药的最常见的TEAE包括疲劳/乏力和恶心，各有2名患者（0.7%）报告了这两种情况。

任何级别最常见的严重治疗相关不良事件包括贫血（1.1%）、肺炎（0.7%）和腹痛（0.7%）。特别关注的不良事件包括1名患者（0.4%）在开始奥拉帕利治疗57天后出现2级肺炎，1名患者在开始奥拉帕尼治疗110天后出现2度肺纤维化。1名患者的4级急性髓系白血病发生在开始奥拉帕尼治疗711天后（0.4%）；然而，这被认为与奥拉帕利无关。

不良事件导致2名患者死亡（0.7%），但被认为与奥拉帕尼无关，包括在开始奥拉帕尼治疗46天后，体细胞BRCA突变队列中的房颤死亡，以及在未分配队列的分析生存随访期间发生的肠穿孔死亡。

参考资料：https://www.onclive.com/view/olaparib-elicits-improved-os-rates-in-platinum-sensitive-germline-somatic-brca-relapsed-ovarian-cancer