阿达格拉西布提高KRAS G12C突变肺癌的预后

对于以前治疗过KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与多西他赛（docetaxel）相比，阿达格拉西布（adagrasib）的结果更好。根据提交的3期KRYSTAL-12试验（NCT04685135）的发现，甚至在基线脑转移患者中也观察到了这种益处。在基线脑转移的患者中，进展的中位颅内时间为18.6个月（95%CI；9.6-不可评估[NE]），多西他赛组的NE（95%CI，4.2-NE）（HR，0.60；95%CI，0.26-1.40个月）。此外，脑转移患者的颅内无进展生存期（PFS）风险比为0.93（95%CI，0.50-1.73）。

该研究包括453名KRAS G12C突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者，这些患者以前接受过以铂类为基础的化疗和抗PD（L）1治疗，并以2:1的比例随机接受600mg BID口服阿达格拉西布或每三周75mg/m2静脉注射。基线时患有经治疗的、神经系统稳定的脑转移瘤的患者有资格参与，114名患者（25.2%）患有基线脑转移瘤（78名在阿达格拉西布组，36名在多西他赛组）。

在中位数为7.2个月的随访中，在患有脑转移的患者中，阿达格拉西布组的中位PFS为4.4个月（95%CI，3.1-5.8个月），多西他赛组的中位PFS为2.9个月（95%CI，2.0-6.2个月）；在没有脑转移的患者中，阿达格拉西布组为5.9个月（95%CI，4.8-7.2），多西他赛组为3.9个月（95%CI，2.4-5.6）。

此外，在基线脑转移患者（26.9%对2.8%）和无基线脑转移的患者（33.6%对11.2%），阿达格拉西布组的客观缓解率（ORR）高于多西他赛组，基线脑转移的患者（7.4对5.4个月）和无（8.3对5.4个月中）基线脑转移的患者的中位缓解持续时间（DOR）也是如此。

据报道，治疗相关不良事件（TRAEs）在不同治疗组之间具有可比性，且与基线脑转移的存在无关。在有脑转移的患者中，阿达格拉西布组94%的患者和多西他赛组86%的患者出现TRAE，而在无脑转移的患者中，阿达格拉西布组和多西他赛组分别有94%和87%的患者出现TRAE。共有5例治疗相关死亡，其中4例为阿达格拉西布组无脑转移，1例为多西他赛组有脑转移。

阿达格拉西布比多西他赛在治疗神经系统稳定的基线脑转移瘤患者中表现出更好的颅内疗效。与多西他赛相比，无论是否存在脑转移，阿达格拉西布的全身总体缓解率、缓解持续时间和PFS在数字上均更高，阿达格拉西布与多西他赛的安全性在有脑转移和无脑转移的患者中具有可比性，并且与所有随机患者一致。总的来说，这些结果清楚地证实了阿达格拉西布作为一种有效的治疗选择，适用于包括先前治疗过的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的基线脑转移患者。

参考资料：https://www.oncnursingnews.com/view/adagrasib-boosts-outcomes-in-kras-g12c-mutated-lung-cancer