索托拉西布联合帕尼单抗为KRAS G12C+mCRC患者提供了有效的靶向治疗选择

鉴于KRAS G12C突变转移性结直肠癌癌症（mCRC）患者在标准治疗（SOC）化疗取得进展后，现有疗法的反应率较低，美国食品药品监督管理局批准索托拉西布（AMG510，Sotorasib）加帕尼单抗（Panitumumab）提供了一种急需的、高效的靶向治疗选择。2025年1月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准索托西布与帕尼单抗联合治疗KRAS G12C突变的mCRC成年患者，该患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。

这一决定得到了3期CodeBreak300研究（NCT05198934）数据的支持。研究结果表明，每天与帕尼单抗（n=53）一起服用960mg索托拉西布，研究者选择曲氟尿苷替匹嘧啶（Lonsurf）或瑞戈非尼（Regorafenib）（n=54；HR，0.48；95%CI，0.3-0.78；双侧P=0.005），中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95%CI，4.2-6.3）和2个月（95%CI，1.9-3.9）。此外，在SOC组中，960mg的索托拉西布加帕尼单抗产生了26%（95%CI，15%-40%）的客观反应率（ORR），而SOC组为0%（95%CI,0%-7%）。

大约4%的mCRC患者有KRAS G12C突变。这些患者的治疗[选择]与其他KRAS突变患者相似，在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康[基于化疗]和贝伐单抗[阿瓦斯汀]治疗进展后非常有限。针对携带KRAS G12C突变的[mCRC患者]的靶向治疗的出现，结合索托拉西布和帕尼单抗，其更新的ORR约为30%，为这些患者带来了希望。

CodeBreak300是一项随机的3期临床试验，试图回答2个主要问题。首先，索托拉西布和帕尼单抗的组合是否改善了SOC的结果？当时，SOC是三氟尿苷/替吡拉西或瑞格非尼。其次，是否有更好剂量的索托拉西布（应该使用）？较低剂量的索托拉西布加帕尼单抗有什么影响？评估了两种剂量的索托拉西布：每日240mg和960mg。

尽管该研究没有将两种剂量的索托拉西布（240mg和960mg）作为主要终点进行比较，但在一天结束时，960mg剂量与更高的ORR相关，在更新的分析中，240mg剂量组的ORR为30%[95%CI，18.3%-44.3%]，而8%[95%Cl，2.1%-18.2%]。这是ORR的一个有意义的差异。此外，PFS差异也有利于更高的剂量。

索托拉西布应与帕尼单抗联合使用960毫克。这种组合是安全的。这种组合没有新的安全信号，而且耐受性很好。帕尼单抗会出现皮疹，但索托拉西布本身的不良反应很小，其中大多数是1级或2级。[这些]令人鼓舞的数据支持这种组合在携带KRAS G12C[突变]的mCRC患者中的安全性和有效性。

参考资料：https://www.onclive.com/view/sotorasib-plus-panitumumab-provides-effective-targeted-therapy-option-in-kras-g12c-mcrc