博舒替尼/伯舒替尼是二代药还是三代药

博舒替尼/伯舒替尼（Bosutinib）是一种口服的第二代BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），自2012年首次获准用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者以来，逐渐成为该疾病治疗的一个重要选择。根据欧洲药品管理局（EMA）和食品药品监督管理局（FDA）的相关指南，博舒替尼主要用于那些在接受一种或多种TKI治疗后，仍然存在耐药性或不耐受性的慢性期、加速期及急变期CML患者。在2017年和2018年，博舒替尼又被批准作为新诊断的慢性期CML成年患者的一线治疗。

关于博舒替尼的疗效，已有多个大型试验进行了深入研究。在一项1/2期研究中，针对伊马替尼耐药或者不耐受的患者，研究了每日一次（QD）服用500 mg博舒替尼对CML的治疗效果。此研究将患者分为两组进行分析：一组是仅接受过伊马替尼治疗的二线患者，另一组为接受过伊马替尼联合其他药物（如达沙替尼和/或尼罗替尼）的三线或后续治疗患者。

在一线治疗方面，BELA试验比较了500mg QD博舒替尼与400mg QD伊马替尼的疗效。尽管在12个月时两组的完全细胞遗传学反应率相似（博舒替尼为70%，伊马替尼为68%），但由于博舒替尼的停药率较高，主要原因是因不良事件导致的，因此未能获得一线使用的监管批准。然而，BFORE研究显示，降低博舒替尼的起始剂量至400mg QD后，与伊马替尼相比，博舒替尼在疗效上显著改善，12个月的主要分子缓解率分别为47.2%和36.9%（P=0.02），而完全细胞遗传学缓解率也有明显提高。

对于≥2L的治疗，研究结果也显示出博舒替尼的良好疗效。在该阶段的研究中，31%的患者在服用500mg QD的24周时实现了主要的细胞遗传学缓解，且在长期随访中，86%的患者达到了完全的血液学缓解。此外，经过5年的长期观察，60%的患者依然保持主要细胞遗传学缓解，总生存率达到了84%。

在3L或后续治疗的患者中，32%的患者实现了主要细胞遗传学缓解，73%的患者达到了完全血液学缓解。在长期随访中，这一组患者在2年时的无进展生存率为73%，总生存率为83%。四年的追踪结果显示，这些患者的主要细胞遗传学反应率为40%，总生存率为78%。

在安全性方面，博舒替尼的副作用与早期研究一致，最常见的不良事件包括腹泻、恶心、血小板减少及肝功能指标的升高等。在BFORE研究中，博舒替尼组中腹泻发生率为70.1%，恶心为35.1%，并且与之前的研究结果相符，说明博舒替尼的安全性得到了验证。

参考资料：https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-018-0685-2