阿昔替尼/阿西替尼的注意事项有哪些

在阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）治疗多种肾癌的临床研究中，出现了高血压、动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件、出血、心力衰竭、胃肠穿孔和瘘管形成、甲状腺功能障碍、伤口愈合受损、可逆性后部白质脑病综合征、蛋白尿、肝中毒、肝脏损伤、主要不良心血管事件、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、高血压：接受阿昔替尼治疗的患者出现了高血压（收缩压＞150mmHg或舒张压＞100mmHg）。开始使用阿昔替尼治疗前，确保血压得到良好控制。监测患者的高血压，并根据需要采用标准的抗高血压疗法进行治疗。

2、动脉血栓栓塞事件：在临床试验中，已经报告了动脉血栓栓塞事件（包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外、心肌梗死和视网膜动脉阻塞），包括死亡。尚未对过去12个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者进行研究。如果在治疗过程中出现动脉血栓栓塞事件，请永久停用阿昔替尼。

3、静脉血栓栓塞事件：其中包括肺栓塞、深静脉血栓形成、视网膜静脉阻塞和视网膜静脉血栓形成；尚未对前6个月内发生静脉血栓栓塞事件的患者进行研究；监测VTE和肺栓塞的症状和体征。

4、出血：包括脑出血、血尿、咯血、下消化道出血和黑便；阿昔替尼尚未在有未经治疗的脑转移或近期活动性消化道出血证据的患者中进行研究，因此不应用于这些患者。

5、心力衰竭：在使用阿昔替尼治疗的整个过程中，监测心力衰竭的体征或症状。

6、胃肠穿孔和瘘管形成：在使用阿昔替尼治疗期间，定期监测胃肠道穿孔或瘘的症状。

7、甲状腺功能障碍：在开始阿昔替尼治疗前以及整个治疗过程中定期监测甲状腺功能。根据标准医疗实践治疗甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症，以保持甲状腺功能正常。

8、伤口愈合受损：接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物的患者会出现伤口愈合受损。因此，阿昔替尼有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前至少2天停止服用本品。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。

9、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：RPLS是一种神经障碍，可表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、失明和其他视觉和神经障碍。可能存在轻度至重度高血压。磁共振成像是必要的，以确定RPLS的诊断。患有RPLS病的患者应永久停用阿昔替尼。

10、蛋白尿：建议在开始阿昔替尼治疗前和整个治疗过程中定期监测蛋白尿。对于出现中度至重度蛋白尿的患者，应停用本品，然后减少剂量。

11、肝功能损害：当作为单一药物使用时，在开始使用阿昔替尼之前和整个治疗期间定期监测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和胆红素。与肝功能正常的受试者相比，中度肝损伤(Child-Pugh B级)受试者的阿昔替尼全身暴露量更高。中度肝功能损害(Child-Pugh B级)患者服用阿昔替尼时，建议减少剂量。尚未对严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者使用阿昔替尼进行研究。

12、主要不良心血管事件（MACE）：考虑左心室射血分数的基线和定期评估。监测心血管事件的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3-4级心血管事件，永久停用阿昔替尼和avelumab。

13、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制和动物研究结果，阿昔替尼在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。没有可用的人类数据来说明药物相关风险。在小鼠的发育毒性研究中，在推荐的临床剂量下，阿西替尼在母体暴露量低于人类暴露量时具有致畸、胚胎毒性和胎儿毒性。

告知女性生殖潜能对胎儿的潜在风险，并在使用阿昔替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=84137882-e000-47da-bd5b-fa76ab3c76f9##