关于奥贝胆酸的中文说明书简介

一、通用名称：Obeticholic acid

商品名称：Ocaliva

全部名称：Obeticholic acid、奥贝胆酸、Ocaliva

二、适应症：

奥贝胆酸（Obeticholic acid）适用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，具体包括两类患者：一类是无肝硬化的患者，另一类是没有门静脉高压证据的代偿性肝硬化患者。在这两种情况下，奥贝胆酸可以与对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的患者联合使用，或者作为不能耐受UDCA的患者的单一疗法。

三、用法用量：

在开始使用奥贝胆酸之前，医生会对患者的肝功能进行评估，确保患者没有失代偿性肝硬化（如Child-Pugh B级或C级）或代偿性肝硬化伴随门静脉高压的症状（例如腹水、胃食管静脉曲张及持续性血小板减少症）。在这些情况下，使用奥贝胆酸是禁忌的。

1、推荐剂量：对于无肝硬化或代偿性肝硬化的PBC患者，推荐的起始剂量为每日一次口服5mg，持续3个月。这些患者需确保没有门静脉高压的证据，并且对适当剂量的UDCA没有足够的生化反应至少1年，或者对UDCA不耐受。在初始治疗的3个月后，如果患者的ALP和/或总胆红素水平未见显著下降且能够耐受治疗，可以将剂量增加至每日一次10mg的最大剂量。

2、剂量调整：在治疗过程中，如患者出现肝功能失代偿的实验室或临床证据，或代偿性肝硬化伴随门静脉高压的迹象，或显著的肝脏不良反应，或完全性胆道梗阻，需立即停止使用该药物。此外，对于无法耐受每日一次5mg剂量的患者，建议调整为每隔一天5mg，或对于无法耐受每日一次10mg的患者，将剂量调整回每日一次5mg。同时，也可选择暂时中断奥贝胆酸治疗，最长可达2周，然后根据患者的生化反应和耐受性重新开始并逐步滴定剂量。

3、用药管理：奥贝胆酸可搭配或不搭配食物服用。对于服用胆汁酸结合树脂的患者，应在服用奥贝胆酸前至少4小时或后4小时服用，或尽可能长时间间隔服用。

四、不良反应：

在临床研究中，奥贝胆酸的最常见不良反应包括瘙痒、乏力、腹痛和不适、皮疹、关节痛、咽疼、头晕、便秘、周围水肿、心悸、发热、甲状腺功能异常及湿疹等。其中，瘙痒可能导致治疗的中断，且大多数病例的瘙痒发生在治疗的第一个月内，随着治疗的继续通常会逐渐减轻。此外，有报道称在上市后出现肝衰竭、新发肝硬化、直接胆红素和总胆红素增加，以及新出现或恶化的黄疸等不良反应。

五、供应和储存：

奥贝胆酸片剂有5毫克和10毫克的规格，包装在一个40毫升的高密度聚乙烯瓶中。储存温度应保持在20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行偏移，以确保药物的稳定性和有效性。

六、禁忌：

奥贝胆酸被禁用于以下几类患者：

1、失代偿性肝硬化患者（如Child-Pugh B级或C级）或既往有失代偿事件的患者。

2、有门静脉高压症证据的代偿性肝硬化患者（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）。

3、完全胆道梗阻的患者。

七、作用机制：

奥贝胆酸作为FXR（法尼醇X受体）的激动剂，主要在肝脏和肠道中发挥作用。FXR是一种关键的核受体，在调节胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径中发挥了重要的作用。FXR的激活能够通过抑制胆固醇的从头合成及增加胆汁酸从肝细胞中的运输，降低肝细胞内胆汁酸的浓度，从而限制循环胆汁酸池的整体大小，并促进胆汁分泌，减少肝脏对胆汁酸的暴露。 xa0xa0

八、用药过量：

在临床试验中，PBC患者每日一次服用奥贝胆酸25mg(最高推荐剂量的2.5倍)或每日一次服用50mg(最高推荐剂量的5倍)，其肝脏不良反应的发生率呈剂量依赖性增加，包括肝脏生化试验升高、腹水、黄疸、门静脉高压和原发性胆管炎发作。

在PBC失代偿期肝硬化患者中，上市后有报告称，当奥贝胆酸的给药频率超过推荐剂量时，会出现严重的肝脏不良反应；一些接受推荐剂量的患者也报告了这些不良反应。在用药过量的情况下，应仔细观察患者，并酌情给予支持性治疗。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cdfbe0cd-eb15-45a1-ac17-531bcda21aec